Жавлор

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Винфлунин демонстрирует линейную фармакокинетику при назначении в стандартных дозировках (от 30 мг/м2 до 400 мг/м2).

Экспозиция винфлунина в крови - AUC значимо коррелирует со степенью тяжести лейкопении, нейтропеиии и выраженностью астенизации пациента.

Распределение

Винфлунин умеренно связывается с белками плазмы крови (67,2±1,1%), соотношение концентраций между плазмой и общим объемом крови составляет 0,8±0,12. Связь с белками осуществляется, главным образом, с линопротеинами высокой плотности и сывороточным альбумином, не достигает насыщения в диапазоне терапевтических концентраций препарата. Взаимодействие с альфа-1-кислым гликопротеином и тромбоцитами несущественно (<5%).

Предельный объем распределения составляет 2422 ± 676 л (около 35 л/кг), что подтверждает широкое распределение препарата в тканях.

Метаболизм

Основным активным метаболитом в крови является 4-О-деацетилвинфлунин, образующийся в результате действия различных эстераз. Все другие идентифицированные метаболиты образуются под воздействием изофермента цитохром CYP3A4.

Выведение

T1/2 винфлунина равен 40 ч.

Образование и выведение метаболита 4-О-деацетилвинфлунина происходит медленнее, его T1/2 составляет приблизительно 120 ч. Выделение винфлунина и его метаболитов происходит с калом (2/3) и мочой (1/3).

Винфлунин оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза.

Монотерапия взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком после терапии препаратами платины, не давшей положительного результата.

• гиперчувствительность к активному веществу либо к алкалоидам барвинка;
• инфекционные заболевания в течение 2-х недель до начала терапии;
• абсолютное число нейтрофилов менее 1,500 клеток/мкл крови при первом введении препарата и менее 1,000 клеток/мкл крови при последующих введениях препарата или тромбоцитов менее 100,000 клеток/мкл крови;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).

Одновременный прием лекарственных средств удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмические IА и III классов).

Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (стандартная доза препарата Жавлор должна быть уменьшена).

Возраст старше 75 лет (рекомендуемые стандартные дозы препарата Жавлор должны быть уменьшены).

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до< 1/10), нечасто (>1/1000 до< 1/100), редко (>1/10000 до< 1/1000), очень редко (< 1/10000)

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекционные заболевания на фоне нейтропении, инфекционные осложнения (вирусные, бактериальные, грибковые); нечасто - бактериальный сепсис на фоне нейтропении.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.

Нарушения со стороны метаболизма: очень часто - анорексия; часто - обезвоживание.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия; часто - обмороки, головная боль, головокружение, невралгия, нарушение вкусовосприятия, нейропатия; нечасто - периферическая моторная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - боль в ухе; нечасто - головокружение, ощущение звона в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия; нечасто - ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия, венозный тромбоз, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель; нечасто - острый респираторный дистресс-синдром, боли в области гортани и глотки.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - запор, боль в животе, рвота, тошнота, стоматит, диарея; часто - кишечная непроходимость, дисфагия, нарушения слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто - боль при глотании, гастрит, эзофагит, гингивит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - кожные реакции (сыпь; крапивница), зуд, гипергидроз; нечасто - эритема, сухость кожных покровов.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в спине, в челюсти, в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, чувство усталости, реакция в месте введения, повышение температуры тела; часто - боль в грудной клетке, озноб, боль и/или отек в месте введения; нечасто - экстравазация.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - потеря массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, увеличение массы тела.

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции. Специфический антидот не известен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры такие как, переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.