Квентиакс Ср

Таблетки 150 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета.

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови (Сmах) кветиапина и N-дезалкилкветиапина достигаются примерно через 6 часов после приема кветиапина с пролонгированным высвобождением.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме кветиапина с пролонгированным высвобождением в дозе до 800 мг один раз в сутки.

При приеме кветиапина с пролонгированным высвобождением один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе кветиапина с быстрым высвобождением, принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривой «концентрация-время» (AUC), но Сmах была на 13 % меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18 % меньше.

Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Сmах и AUC для кветиапина с пролонгированным высвобождением - примерно на 50 % и 20 % соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Сmах и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать препарат Квентиакс® СР один раз в сутки отдельно от приема пищи.

Распределение

Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой эффективной дозе 300-800 мг в сутки. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного системой цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения (T1/2) кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы крови выводятся почками. Приблизительно 73 % кветиапина выводится почками и 21 % - через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пол

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25 %. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10- дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Клиническая эффективность

В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19% пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством прием кветиапина с пролонгированным высвобождением в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160 мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение - 7,54 балла) по сравнению с плацебо. За исключением частоты развития экстрапирамидных симптомов, переносимость кветиапина с пролонгированным высвобождением при приеме один раз в сутки у пациентов пожилого возраста была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18-65 лет.

Частота развития экстрапирамидных симптомов и увеличение массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии кветиапином с пролонгированным высвобождением.

В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) - Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме кветиапина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо.

В двух краткосрочных (6-недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг в сутки и 300 мг в сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2- 3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.

Шизофрения, включая:

- профилактику рецидивов у стабильных пациентов.

Биполярные расстройства, включая:

- умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

- тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;

- профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Депрессивный эпизод:

- комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение с ингибиторами системы цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Несмотря на то, что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Квентиакс® СР у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

Применение кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков. Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (≥ 10 %): сонливость, головокружение, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина.

1. См. раздел «Особые указания».

2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.

3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности ACT, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).

5. Отмечены очень редкие случаи обострения сахарного диабета.

6. Оценка частоты данной нежелательной реакции проводилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.

7. Повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или концентрации глюкозы в плазме крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.

8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

9. Повышение исходной массы тела на 7 % и более. В основном возникает в начале терапии у взрослых.

10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.

11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.

12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥ 1,07 ммоль/л).

13. См. далее по тексту инструкции.

14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 10⁹/л, хотя бы при однократном определении.

15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин, >30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.

17. Может приводить к падению.

18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.

19. Данные нежелательные реакции часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего тироксина (Т4), свободного Т4, общего трийодтиронина (Т3), свободного Т3 до значений < 80 % от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при определении в любое время.

21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (> 65 лет).

22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии >1,5 х 10⁹/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 10⁹/л) отмечены у 1,9 % пациентов в группе кветиапина против 1,5 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов >0,5, но < 1,0 х 10⁹/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 10⁹/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21 % пациентов в группе кветиапина против 0 % в группе плацебо.

23. Снижение гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3 % пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2 % в группе плацебо.

24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 х 10⁹/л при определении в любое время.

25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3 х 10⁹/л при определении в любое время.

26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных реакций во всех клинических исследованиях кветиапина.

27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 х 10⁹/л) в сочетании с инфекциями.

28. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».

29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.

30. Частота изменения интервала QTc от < 450 мс до > 450 мс с увеличением на > 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было исходным в группах кветиапина и плацебо.

31. Отмечено только при передозировке (см раздел «Передозировка»).

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными реакциями, присущими нейролептикам.

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных реакций, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

1. Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, >26 мкг/л (≥ 1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1 % пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина >100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).

2. Повышение артериального давления выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США - National Health Institute) или повышение более чем на 20 мм рт. ст. для систолического, или более чем на 10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.

Класс системы органов	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Снижение концентрации гемоглобина2,3
Часто	Лейкопения1,25, снижение количества нейтрофилов1,22, повышение количества эозинофилов24
Нечасто	Тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов14
Редко	Агранулоцитоз27
Частота неизвестна	Нейтропения1
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Реакции гиперчувствительности
Очень редко	Анафилактические реакции6
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто	Гиперпролактинемия16, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4)20, снижение концентрации общего трийодтиронина (Т3)20, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20 в плазме крови
Нечасто	Снижение концентрации свободного Т320
Очень редко	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Повышение сывороточных концентраций триглицеридов1,11, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП))1,12, снижение сывороточной концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)1,18, увеличение массы тела9
Часто	Повышение аппетита, гипергликемия1,7
Нечасто	Гипонатриемия29, сахарный диабет1,5,6
Нарушения психики
Часто	Необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1
Редко	Сомнамбулизм и связанные с ним явления
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение1,4,17, головная боль, сонливость2,17
Часто	Дизартрия, обморок1,4,17, экстрапирамидные симптомы1,13
Нечасто	Судороги1, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия1,6, спутанность сознания
Нарушения со стороны органа зрения
Часто	Нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердца
Часто	Тахикардия1,4, ощущение сердцебиения19
Нечасто	Удлинение интервала QT1,13,30, брадикардия26
Частота неизвестна	Кардиомиопатия, миокардит
Нарушения со стороны сосудов
Часто	Ортостатическая гипотензия1,4,17
Редко	Венозная тромбоэмболия1
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Одышка19, ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Сухость слизистой оболочки полости рта
Часто	Диспепсия, запор, рвота21
Нечасто	Дисфагия1,8
Редко	Панкреатит, кишечная непроходимость/илеус
Частота неизвестна	Безоар31
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)3, гамма-глутамилтранспептидазы (ГТТ)3 в плазме крови
Редко	Желтуха6, гепатит (с желтухой или без желтухи)6
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко	Ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6
Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз, мульти формная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром), кожный васкулит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко	Рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Задержка мочи
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
Частота неизвестна	Синдром «отмены» у новорожденных28
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто	Сексуальная дисфункция
Редко	Приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Синдром «отмены»1,10
Часто	Незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка
Редко	Злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия
Лабораторные и инструментальные данные
Редко	Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови15

Класс системы органов	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень часто	Повышение концентрации пролактина1 в плазме крови
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Повышение аппетита
Нарушения психики
Редко	Сомнамбулизм и связанные с ним явления
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Обморок
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто	Повышение артериального давления2
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Рвота

Симптомы

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при пострегистрационном изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QTc, смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение АД и антихолинергические эффекты. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировки кветиапина, приводивших к рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и ажитации.

Лечение

Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.

Были описаны случаи применения физостигмина в дозе 1-2 мг на фоне непрерывного мониторинга электрокардиограммы (ЭКГ) у пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом.

В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызывать усиление снижения артериального давления на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).

В случае передозировки кветиапином пролонгированного действия может наблюдаться отсроченный пик седации, пиковый пульс и длительное восстановление по сравнению с передозировкой кветиапина немедленного высвобождения.

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Передозировка кветиапином пролонгированного действия может привести к формированию безоара желудка; для дальнейшей тактики ведения пациента рекомендуется соответствующая диагностическая визуализация. Рутинное промывание желудка для удаления безоара может быть неэффективно ввиду камедеподобной липкой консистенции массы. Эндоскопическое удаление фармакобезоара было успешно выполнено во многих случаях.

КВЕНТИАКС СР 150мг 60 шт. таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой КРКА, д.д., Ново место АО