Ципринол

Таблетки 250 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенным краем и насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 500 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Всасывание

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация (С_mах) ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Биодоступность составляет около 70-80%. Значения С_mах в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%, активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.

Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность в условиях in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность в условиях in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,480,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.

У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т_¹/2) составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек Т_¹/2 увеличивается.

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью в условиях in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Для взрослых пациентов:

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Дети:

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

• инфекции дыхательных путей.Ципрофлоксацинрекомендуется назначать при пневмониях, вызванныхKlebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp.,Escherichiacoli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.истафилококками;
• инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включаяPseudomonasaeruginosa;
• инфекции глаз;
• инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
• инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией);
• селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицированиеBacillusanthracis);
• профилактика инвазивных инфекций, вызванныхNeisseriameningitidis.
• Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеванийципрофлоксацинможет применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
• острый синусит;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

• лечение осложнений, вызванныхPseudomonasaeruginosaу детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицированиеBacillusanthracis) у детей от 3 до 18 лет (для данной лекарственной формы).

• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел "Состав").
• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
• Детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета) по всем показаниям, кроме терапии осложнений, вызванныхPseudomonasaeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (противопоказан у детей до 5 лет), а также для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (противопоказан у детей до 3 лет).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто - ≥ 1/10

часто - от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто - от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко - от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко - < 1/10000

частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе пострегистрационных наблюдений и частота которых не оценивалась, обозначены "частота неизвестна".

Часто

≥1%-<10%

Нечасто

≥ 0,1%-<1%

Редко

≥ 0,01%-<0,1%

Очень редко

<0,01%

Частота неизвестна

Инфекционные и паразитарные заболевания

-

Грибковые суперинфекции

Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом)

-

-

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

-

Эозинофилия

Лейкопения

Анемия

Нейтропения

Лейкоцитоз

Тромбоцитопения

Тромбоцитемия

Гемолитическая анемия

Агранулоцитоз

Панцитопения (угрожающая жизни)

Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

-

Нарушения со стороны иммунной системы

-

-

Аллергические реакции

Аллергический отек/Ангионевротический отек

Анафилактические реакции

Анафилактический шок (угрожающий жизни)

Сывороточная болезнь

-

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

-

Снижение аппетита и количества принимаемой пищи

Гипергликемия

Гипогликемия

-

Тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин

Нарушения со стороны эндокринной системы

-

-

-

-

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)

Нарушения психики*

-

Психомоторная гиперактивность/ажитация

Спутанность сознания и дезориентация

Тревога

Нарушение сновидений (ночные кошмары)

Депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)

Галлюцинации

Психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)

Мания

Гипомания

Нервозность

Нарушение памяти

Нарушения

Внимания

Делирий

Нарушения со стороны нервной системы*

-

Головная боль

Головокружение

Нарушение сна

Нарушение вкуса

Парестезия и дизестезия

Гипестезия

Тремор

Судороги (включая приступы эпилепсии)

Вертиго

Мигрень

Нарушение координации движений

Нарушение обоняния

Гиперестезия

Внутричерепная гипертензия и доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга)

Периферическая нейропатия и полинейропатия

Нарушения со стороны органа зрения*

-

-

Расстройства зрения

Нарушение цветового восприятия

-

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*

-

-

Шум в ушах

Потеря слуха

Нарушения слуха

-

Нарушения со стороны сердца**

-

-

Тахикардия

-

Удлинение интервала QТ

Желудочковые аритмии (в том числе типа "пируэт")***

Нарушения со стороны сосудов**

-

-

Вазодилатация

Снижение артериального давления

Обморок

Васкулит

-

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

-

-

Нарушение дыхания

(включая бронхоспазм)

-

-

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Тошнота

Диарея

Рвота

Боль в животе

Диспепсия

Метеоризм

-

Панкреатит

-

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

-

Повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови

Повышение концентрации билирубина в плазме крови

Нарушение функции печени

Желтуха

Гепатит (неинфекционный)

Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)

-

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

-

Кожная сыпь

Кожный зуд

Крапивница

Фотосенсибилизация

Образование волдырей

Петехии

Мультиформная эритема малых форм

Узловатая эритема

Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни

Острая генерализованная пустулезная экзантема

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*

-

Артралгия

Миалгия

Артрит

Повышение мышечного тонуса, мышечные судороги

Мышечная слабость

Тендинит

Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых)

Обострение симптомов миастении

-

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

-

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность

Гематурия

Кристаллурия

Тубулоинтерстициальный нефрит

-

-

Общие расстройства и нарушения в месте введения*

Реакции в месте инъекции

Болевой синдром неспецифической этиологии

Общее недомогание

Лихорадка

Отеки

Повышенное потоотделение

Нарушение походки

-

Лабораторные и инструментальные данные

-

Повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови

Изменение концентрации протромбина

Повышение активности

Амилазы в плазме крови

-

Повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

* В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел "Особые указания").

** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел "Особые указания").

*** Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь.

Часто

Рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови, сыпь

Нечасто

Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки

Редко

Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в таблице выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.

В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.

С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).