Ципринол 500мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой Крка, д.д., Ново место

Состав, форма выпуска и упаковка

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 250 мг/500 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 291,00 мг/582,00 мг, эквивалентно ципрофлоксацину 250,00 мг/500,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон-К25, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Оболочка пленочная: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

Информация от производителя

Описание лекарственной формы

Таблетки 250 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенным краем и насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 500 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация (С_mах) ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Биодоступность составляет около 70-80%. Значения С_mах в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%, активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.

Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность в условиях in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность в условиях in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,480,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.

У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т_¹/2) составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек Т_¹/2 увеличивается.

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью в условиях in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Показания к применению

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Для взрослых пациентов:

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Дети:

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

• инфекции дыхательных путей.Ципрофлоксацинрекомендуется назначать при пневмониях, вызванныхKlebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp.,Escherichiacoli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.истафилококками;
• инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включаяPseudomonasaeruginosa;
• инфекции глаз;
• инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
• инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией);
• селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицированиеBacillusanthracis);
• профилактика инвазивных инфекций, вызванныхNeisseriameningitidis.
• Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеванийципрофлоксацинможет применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
• острый синусит;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

• лечение осложнений, вызванныхPseudomonasaeruginosaу детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицированиеBacillusanthracis) у детей от 3 до 18 лет (для данной лекарственной формы).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел "Состав").
• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
• Детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета) по всем показаниям, кроме терапии осложнений, вызванныхPseudomonasaeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (противопоказан у детей до 5 лет), а также для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (противопоказан у детей до 3 лет).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Беременность

Применение ципрофлоксацина противопоказано при беременности. Безопасность применения ципрофлоксацина при беременности не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам.

В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.

Период грудного вскармливания

Применение ципрофлоксацина противопоказано в период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных ципрофлоксацин не должен назначаться кормящим женщинам.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто - ≥ 1/10

часто - от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто - от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко - от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко - < 1/10000

частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе пострегистрационных наблюдений и частота которых не оценивалась, обозначены "частота неизвестна".

Часто

≥1%-<10%

Нечасто

≥ 0,1%-<1%

Редко

≥ 0,01%-<0,1%

Очень редко

<0,01%

Частота неизвестна

Инфекционные и паразитарные заболевания

-

Грибковые суперинфекции

Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом)

-

-

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

-

Эозинофилия

Лейкопения

Анемия

Нейтропения

Лейкоцитоз

Тромбоцитопения

Тромбоцитемия

Гемолитическая анемия

Агранулоцитоз

Панцитопения (угрожающая жизни)

Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

-

Нарушения со стороны иммунной системы

-

-

Аллергические реакции

Аллергический отек/Ангионевротический отек

Анафилактические реакции

Анафилактический шок (угрожающий жизни)

Сывороточная болезнь

-

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

-

Снижение аппетита и количества принимаемой пищи

Гипергликемия

Гипогликемия

-

Тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин

Нарушения со стороны эндокринной системы

-

-

-

-

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)

Нарушения психики*

-

Психомоторная гиперактивность/ажитация

Спутанность сознания и дезориентация

Тревога

Нарушение сновидений (ночные кошмары)

Депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)

Галлюцинации

Психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)

Мания

Гипомания

Нервозность

Нарушение памяти

Нарушения

Внимания

Делирий

Нарушения со стороны нервной системы*

-

Головная боль

Головокружение

Нарушение сна

Нарушение вкуса

Парестезия и дизестезия

Гипестезия

Тремор

Судороги (включая приступы эпилепсии)

Вертиго

Мигрень

Нарушение координации движений

Нарушение обоняния

Гиперестезия

Внутричерепная гипертензия и доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга)

Периферическая нейропатия и полинейропатия

Нарушения со стороны органа зрения*

-

-

Расстройства зрения

Нарушение цветового восприятия

-

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*

-

-

Шум в ушах

Потеря слуха

Нарушения слуха

-

Нарушения со стороны сердца**

-

-

Тахикардия

-

Удлинение интервала QТ

Желудочковые аритмии (в том числе типа "пируэт")***

Нарушения со стороны сосудов**

-

-

Вазодилатация

Снижение артериального давления

Обморок

Васкулит

-

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

-

-

Нарушение дыхания

(включая бронхоспазм)

-

-

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Тошнота

Диарея

Рвота

Боль в животе

Диспепсия

Метеоризм

-

Панкреатит

-

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

-

Повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови

Повышение концентрации билирубина в плазме крови

Нарушение функции печени

Желтуха

Гепатит (неинфекционный)

Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)

-

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

-

Кожная сыпь

Кожный зуд

Крапивница

Фотосенсибилизация

Образование волдырей

Петехии

Мультиформная эритема малых форм

Узловатая эритема

Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни

Острая генерализованная пустулезная экзантема

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*

-

Артралгия

Миалгия

Артрит

Повышение мышечного тонуса, мышечные судороги

Мышечная слабость

Тендинит

Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых)

Обострение симптомов миастении

-

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

-

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность

Гематурия

Кристаллурия

Тубулоинтерстициальный нефрит

-

-

Общие расстройства и нарушения в месте введения*

Реакции в месте инъекции

Болевой синдром неспецифической этиологии

Общее недомогание

Лихорадка

Отеки

Повышенное потоотделение

Нарушение походки

-

Лабораторные и инструментальные данные

-

Повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови

Изменение концентрации протромбина

Повышение активности

Амилазы в плазме крови

-

Повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

* В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел "Особые указания").

** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца (см. раздел "Особые указания").

*** Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь.

Часто

Рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови, сыпь

Нечасто

Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки

Редко

Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в таблице выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другими веществами

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала (например, антиаритмические препараты класса IА или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел "Особые указания").

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение С_mах препарата в плазме крови и уменьшение AUC.

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызывать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Одновременное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в плазме крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел "Побочное действие").

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено следующее увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение С_mах в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC - в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента СYР1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и С_mах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента СYР1А2, приводит к увеличению С_mах и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента СYР1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С_mах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения "польза - риск".

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Агомелатин

В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин, как мощный ингибитор изофермента СYР1А2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-ти кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента СYР1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Если препарат применяется натощак, действующее вещество всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Взрослые

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципринол^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг

Показания

Суточная доза ципрофлоксацина (мг)

Инфекции дыхательных путей

(в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)

от 2 х 500 мг до 2 х 750 мг

Инфекции мочеполовой системы:

Гонорея

1 х 500 мг

Диарея

2 х 500 мг

Другие инфекции (см. раздел "Показания к применению")

2 х 500 мг

Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в том числе:

В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus

2 х 750 мг

Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика)

2 х 500 мг

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis

1 х 500 мг

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина (КК).

Дети и подростки

Продолжительность терапии

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг веса внутривенно (в/в) З раза в сутки (максимальная доза 1200 мг).

Продолжительность терапии составляет 10-14 дней.

Режим дозирования

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципринол^® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг у детей

Показания

Суточная доза ципрофлоксацина (мг)

Инфекции при фибринокистозной дегенерации (муковисцидозе) у детей в возрасте от 5 до 17 лет

2 х 20 мг/кг массы тела (максимальная доза 750 мг)

Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие) у детей в возрасте от 3 до 18 лет

2 х 15 мг/кг массы тела (максимальная доза 500 мг)

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. Таблицу 1 и Таблицу 2

Прием препарата Ципринол^® следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.

Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела)

Креатинин плазмы (мг/100 мл)

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при приеме внутрь

30-60

1,4 - 1,9

максимально 1000 мг

< 30

≥ 2,0

максимально 500 мг

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

1. При КК 30-60 мл/мин/1,73 м² (почечная недостаточность средней степени тяжести) или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина для приема внутрь должна составлять 1000 мг.

2. При КК < 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥ 2 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина для приема внутрь должна составлять 500 мг.

В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина для приема внутрь должна составлять 500 мг (1 таблетка препарата Ципринол^® по 500 мг или 2 таблетки препарата Ципринол^® по 250 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Дети с нарушениями функции почек и/или печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

В случае пропуска дозы препарата следует принять пропущенную дозу в любое время, но не позднее, чем за 6 часов до запланированного времени приема следующей дозы. Если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует; лечение следует продолжить в соответствии с назначением с приема следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

• острые, неосложненные
• цистит у женщин (до менопаузы)
• осложненные
• аднексит, простатит, орхит, эпидидимит

• от 2 х 250 мг до 2 х 500 мг
• 1 х 500 мг
• от 2 х 500 мг до 2 х 750 мг
• от 2 х 500 мг до 2 х 750 мг

• экстрагенитальная
• острая, неосложненная

• стрептококковая пневмония
• рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких
• инфекции костей и суставов
• септицемия
• перитонит

• 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
• весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• не более 2 месяцев при остеомиелите;
• от 7 до 14 дней при других инфекциях.

Передозировка

В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.

С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).

Меры предосторожности и особые указания

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Препарат Ципринол® не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.

Инфекции мочевыводящих путей

Резистентность к фторхинолонам Escherichia соli, наиболее часто встречающегося возбудителя инфекций мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Терапия неосложненного цистита у женщин в пременопаузе однократной дозой ципрофлоксацина, как ожидается, связана с более низкой эффективностью, чем более длительная терапия. Данный факт следует обязательно учитывать в отношении растущего уровня резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел "Побочное действие"). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пациентов пожилого возраста также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин одновременно с препаратами, удлиняющими интервал (например, антиаритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала или развития аритмии типа "пируэт" (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным электролитным дисбалансом (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел "Побочное действие").

В связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения "польза - риск" и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость).

Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Применение у детей

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется применять ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел "Побочное действие"), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата Ципринол® следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот, прием препарата Ципринол® следует прекратить (см. раздел "Побочное действие").

У пациентов, принимающих препарат Ципринол® и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Тяжелая миастения

Пациентам с тяжелой миастенией gravis следует применять препарат Ципринол® с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

Тендинит и разрыв сухожилия

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической активности и применение препарата Ципринол® следует прекратить, так как существует риск разрыва сухожилия, а также необходимо проконсультироваться с врачом.

При приеме препарата Ципринол® могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда двухстороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел "Побочное действие"). Риск развития тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных органов.

Препарат Ципринол® следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.

Судороги

Препарат Ципринол®, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел "Побочное действие"). При возникновении судорог применение препарата Ципринол® следует прекратить.

Психические реакции

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Ципринол®. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациента каких-либо побочных эффектов со стороны ЦНС, в том числе психических расстройств, необходимо немедленно отменить препарат Ципринол® и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Ципринол®, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Кожные покровы

При приеме препарата Ципринол® может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) (см. раздел "Побочное действие").

Нарушение зрения

В случае ухудшения зрения или появления какого-либо воздействия на глаза следует немедленно обратиться к окулисту.

Цитохром P450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента СYР1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципринол® и препаратов, метаболизируемых данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызывать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат Ципринол®).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, влияющих на различные (иногда на множество) системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств), были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее имевшихся факторов риска.

Прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

• как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит); или дополнительно:
• аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз или синдром Шегрена);
• регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту