Тоби Подхалер

Твердые прозрачные капсулы № 2, с радиально напечатанными синими чернилами символами «NVR AVCI» на крышечке и специальном символом на корпусе или тем же символом на крышечке и «NVR AVCI» на корпусе.

Содержимое капсул белый или почти белый порошок.

Всасывание.

Сывороточные концентрации: после ингаляции разовой дозы тобрамицина в 112 мг (4 капс. по 28 мг) у пациентов с муковисцидозом сывороточная Cmax тобрамицина составила (1,02±0,53) мкг/мл, а среднее Tmax — 1 ч. К окончанию 4-недельного цикла применения препарата (112 мг дважды в день) максимальная сывороточная Cmax тобрамицина через 1 ч после ингаляции составляла (1,99± 0,59) мкг/мл.

Концентрации в мокроте: после ингаляции разовой дозы в 112 мг (4 капс по 28 мг) препарата у пациентов с муковисцидозом Cmax тобрамицина в мокроте составила (1047±1080) мкг/г.

Распределение. Кажущийся Vd тобрамицина в центральном кровотоке у больных муковисцидозом составляет 85,1 л. При изменении индекса массы тела (ИМТ) или показателей функции легких (ОФВ1) существенно не меняются Cmax и Cmin.

Метаболизм. Тобрамицин не метаболизируется, и в основном выводится в неизмененном виде почками.

Выведение. Тобрамицин выводится из системного кровотока преимущественно путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. У пациентов с муковисцидозом кажущийся окончательный T1/2 тобрамицина из сыворотки крови после ингаляционного введения разовой дозы равной 112 мг составляет около 3 ч. Кажущийся сывороточный клиренс тобрамицина составляет 14,5 л/ч.

Фармакокинетика в особых случаях

Нарушения функции печени. Фармакокинетические особенности применения препарата у больных с нарушениями функции печени не изучались. Поскольку тобрамицин не метаболизируется печенью, то не предполагается ухудшение ее функции при использовании препарата.

Нарушения функции почек. У пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови ≥2 мг/дл и концентрацией азота мочевины в крови ≥40 мг/дл фармакодинамика препарата не изучалась.

Влияние возраста, пола и расовой принадлежности. Фармакокинетика тобрамицина не зависит от возраста пациентов (данные по пациентам от 6 до 66 лет), пола и расовой принадлежности.

Тобрамицин представляет собой антибиотик группы аминогликозидов, синтезируемый грибами рода Streptomyces tenebrarius. Тобрамицин угнетает синтез белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, разрушению клеточной стенки и последующей гибели бактериальной клетки. В концентрациях, равных или слегка превышающих минимальные ингибирующие концентрации (МИК), тобрамицин оказывает бактерицидное действие в отношении Pseudomonas aeruginosa. Применение препарата в течение 3 циклов терапии не оказывает влияния на чувствительность большинства исследованных штаммов P. aeruginosa к тобрамицину.

В клинических исследованиях тобрамицина для ингаляционного применения было показано, что снижение чувствительности к тобрамицину in vitro не обязательно отражалось на клинической эффективности препарата. Максимально высокая концентрация тобрамицина в мокроте обеспечивается введением с помощью ингалятора, что приводит к существенному снижению концентрации P.aeruginosa в мокроте и значительному улучшению функции легких.

Продолжительное лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у больных с муковисцидозом в возрасте от 6 лет и старше.

• повышенная чувствительность к тобрамицину, к любым аминогликозидам и другим компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 6 лет до настоящего времени не установлены).

С осторожностью: пациенты со следующими заболеваниями (текущими или в анамнезе): нарушения со стороны слухового или вестибулярного аппарата, нарушения функции почек, нейромышечные расстройства, такие как паркинсонизм или другие заболевания, сопровождающиеся мышечной слабостью, включая тяжелую псевдопаралитическую миастению (myastenia gravis). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста.

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с кровохарканьем (>60 мл/сут). Поскольку при ингаляции препарата возможна активация кашлевого рефлекса, решение о применении препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с кровохарканьем возможно только если польза от терапии превышает возможные риски, включая риск развития кровотечения.

При наличии у пациента одного из перечисленных выше заболеваний, перед приемом препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.

При применении у пациентов с муковисцидозом, инфицированных Р. aeruginosa, наиболее часто сообщалось о возникновении следующих побочных действий (ПД): кашель, нарушение функции легких, продуктивный кашель, лихорадка, одышка, боль в ротоглотке и гортани, вкусовые нарушения и дисфония.

Большинство ПД, описанных на фоне применения препарата Тоби® Подхалер®, имели легкий или умеренный характер. Степень выраженности ПД не отличалась между циклами терапии.

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований препарата перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны органа слуха: часто — снижение слуха (частота — 1%), звон и шум в ушах ( частота — 1,9%).

Со стороны ССС: часто — носовые кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, нарушения функции легких, дисфония, кашель, кровохарканье; часто — хрипы, бронхоспазм (частота — 1,6%), свистящее дыхание, дискомфорт в груди, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в ротоглотке; часто — тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки глотки, нарушения вкуса.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: часто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — костно-мышечная боль в грудной клетке.

Общие расстройства: очень часто — повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение ОФВ, снижение других показателей функции легких, гипергликемия.

На фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер® частота развития кашля была выше в группе пациентов 6–13 лет. При ингаляции препарата частота развития тяжелого кашля (2,6%) была выше по сравнению с группой пациентов, получавших тобрамицин в виде раствора для ингаляций, вводимого с помощью небулайзера (1.9%).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или развились любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Данных по передозировке препарата Тоби® Подхалер® нет.

Максимальная переносимая суточная доза препарата не установлена. Для выявления передозировки используется определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови. При случайном приеме внутрь капсулы препарата токсическое действие тобрамицина маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается в ЖКТ.

Лечение: При появлении признаков острого токсического поражения необходимо немедленно отменить препарат и исследовать функцию почек.Для выведения тобрамицина из организма можно использовать гемодиализ.