Рековелль

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакокинетический профиль фоллитропина дельта изучался у здоровых женщин и па­циенток, проходящих контролируемую гиперстимуляцию яичников в рамках проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (процедуры ЭКО/ИКСИ). При ежедневном п/к равновесная концентрация фоллитропина дельта достигается через 6-7 дней, при этом концентрация препарата в плазме крови в 3 раза превышает концентрацию препарата после первого введения. Концентрация фоллитропина дельта в плазме крови обратно пропорциональна величине массы тела, в связи с чем необходимо подбирать до­зировку препарата с учетом массы тела. Системное действие фоллитропина дельта выра­жено сильнее, чем у фоллитропина альфа.

Всасывание: при ежедневном п/к максимальная концентрация фоллитропина дельта до­стигается примерно через 10 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 64%.

Распределение: после п/к кажущийся объем распределения составляет около 25 л, а при внутривенном введении объем распределения 9 л (при достижении равновесной концен­трации). В терапевтическом диапазоне выраженность системного действия фоллитропина дельта прямо пропорциональна введенной дозе препарата.

Выведение: фоллитропин дельта, предположительно, выводится в основном почками, как и другие фоллитропины. В неизмененном виде почками выводится около 9% действую­щего вещества. При однократном п/к фоллитропина дельта период полувыведения со­ставляет около 40 ч, при последующих п/к - около 28 ч. При п/к кажущийся клиренс пре­парата составляет 0,6 л/ч, а при внутривенном введении - 0,3 л/ч. В связи с выраженным системным действием при последующих введениях препарата наблюдается низкий кажу­щийся клиренс около 0,6 л/ч, приводящий к высокой эффективности.

Фоллитропин дельта - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (рчФСГ), является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. При под­кожном введении (п/к) рчФСГ наблюдается образование множественных зрелых фолли­кулов. Аминокислотная последовательность двух субъединиц фоллитропина дельта иден­тична последовательности аминокислот в эндогенном рчФСГ человека. Синтез фоллитро­пина дельта осуществляется с использованием клеток человека линии PER.C6, поэтому профиль гликозилирования отличен от фоллитропина альфа и фоллитропина бета. При проведении теста Steelman-Pohley у крыс in vivo при ежедневном введении фоллитропина дельта и фоллитропина альфа, используемых в эквивалентных дозах, выраженных в единицах действия (ME), более выраженный ответ яичников наблюдался у особей, по­лучавших фоллитропин дельта (ответ яичников оценивался по концентрации эстрадиола, ингибина В и размеру фолликулов). Поскольку данный тест не позволяет дать полную оценку биологической активности препарата, дозировка фоллитропина дельта приводится в микрограммах, а не в единицах действия (ME).

При увеличении дозы фоллитропина дельта и концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в плазме крови число созревших фолликулов увеличивается. Наоборот, при боль­шой массе тела число созревших фолликулов уменьшается (имеет клиническое значение только при применении фоллитропина дельта в дозировке ниже 12 мкг).

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъек­ция сперматозоида (ИКСИ).

• Гиперчувствительность к фоллитропину дельта или любому из вспомогательных ве­ществ в составе препарата;
• опухоли гипофиза или гипоталамуса;
• возраст до 18 лет;
• рак яичников, матки или молочной железы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• кровотечение из половых путей неясной этиологии;
• наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом полики­стозных яичников (СПКЯ);
• первичная недостаточность функции яичников;
• аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• миома матки, несовместимая с беременностью.

При наличии в анамнезе женщины заболеваний щитовидной железы и надпочечников, ги­перпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области до начала применения рчФСГ должна быть проведена соответствующая терапия.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) при применении препарата Рековелль® были: головная боль, боль и дискомфорт в области таза, СГЯ, тошнота, боль в об­ласти придатков матки и повышенная утомляемость. При проведении клинических иссле­дований было отмечено, что при повторных циклах стимуляции яичников частота разви­тия HP снижается.

HP, возможные при применении фоллитропина дельта, распределены по системно­органным классам с указанием частоты их развития, согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥ 1/100 и < 1/10) и нечасто (≥ 1/1000 и <1/100).

Проведение контролируемой гиперстимуляции яичников связано с высоким риском раз­вития СГЯ. При СГЯ со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются следующие HP: боль, вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. Редко при СГЯ разви­ваются перекрут яичника и тромбоэмболические осложнения.

При применении гонадотропинов имеется риск развития иммуногенности с образованием антител к рчФСГ.

Случаи передозировки при приеме препарата Рековелль® неизвестны, однако в таких си­туациях возможно развитие СГЯ.