Периндоприл-Рихтер

Овальные, плоские, белого цвета таблетки, с риской на одной стороне, с гравировкой С53 на другой стороне.

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация периндоприла в сыворотке крови достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет 65 - 70 %. Прием препарата во время еды снижает его биодоступность.

Приблизительно 20 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме активного периндоприлата из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час. Максимальная концентрация периндоприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа.

Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное и зависит от концентрации, с АПФ - менее 30 %. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет клинического значения). Объем распределения свободного периндоприлата приблизительно 0,2 л/кг.

Периндоприлат выводится из организма через почки. Период полувыведения метаболита составляет приблизительно 3-5 часов.

Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. В результате этого "эффективный" период полувыведения составляет 25 часов. Повторное применение периндоприла не приводит к его кумуляции, а период полувыведения периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом равновесное состояние достигается через 4 суток.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако общее количество образующегося периндоприлата не меняется, и поэтому коррекции режима дозирования не требуется.

Периндоприл - ингибитор АПФ, взаимодействует с ионами цинка в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию. Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, устраняет его вазоконстрикторное действие. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез вазодилатирующих простагландинов. Подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина П сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (в результате угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Нормализует работу сердца. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, вызывает увеличение минутного объема крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Периндоприл увеличивает почечный кровоток, не изменяет скорость клубочковой фильтрации.

После приема внутрь разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Стабилизация антигипертензивного эффекта достигается через I месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения артериального давления (АД).

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечнососудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

Повышенная чувствительность к периндоприлу, вспомогательным компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ или идиопатический ангионевротический отек.

Наследственный ангионевротический отек Квинке.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго, нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы, васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: промывание желудка, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) - внутривенное введение 0,9 % изотонического раствора хлорида натрия, плазмозамещающих растворов, по возможности, провести инфузию ангиотензина П и/или ввести внутривенно катехоламины, симптоматическая терапия, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. При развитии брадикардии или выраженных вегетативных нарушениях применяют атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма Периндоприл может быть удалён из организма с помощью гемодиализа Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.