Молсидомин-Лекфарм

Круглые таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской, риской с одной стороны.

Молсидомин является пролекарством, которое преобразуется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - сиднонимина 1 (SIN-1).

Абсорбция

После приёма внутрь молсидомин всасывается из желудочно-кишечного тракта более чем на 90%, что обеспечивает достижение максимальной системной концентрации молсидомина и активного метаболита SIN-1 в течение короткого времени. Время до достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет от 1 до 2 часов.

После перорального приёма молсидомин всасывается более чем на 90 %. Из-за эффекта «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита SIN-1 биодоступность молсидомина при приёме внутрь составляет от 44 до 59 %.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкая (от 3 до 11 %).

Молсидомин выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Молсидомин биотрансформируется в печени ферментативным путём до активного метаболита - сиднонимина 1 (SIN-1), который затем неферментативным путём метаболизируется до N- морфолино-N-аминоацето нитрила (SIN 1А, линсидомин).

Выведение

Молсидомин выводится, прежде всего, почками (более 90 %, в том числе 2 % в неизменном виде) и через кишечник (3-4 %). Общий клиренс молсидомина составляет 40–80 л/ч, клиренс SIN-1 составляет 170 л/ч.

Период полувыведения (T½) молсидомина и метаболита SIN-1 составляет от 1 до 2 часов.

В исследованиях с многократным применением молсидомина (2 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней) у здоровых добровольцев и у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (4 мг 4 раза в сутки в течение 4 недель) не выявлена кумуляция препарата в организме.

Линейность/нелинейность

Исследования с применением однократных доз (1,2 и 4 мг) продемонстрировали линейную фармакокинетику молсидомина.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

При тяжёлой печёночной недостаточности (например, при циррозе печени) период полувыведения молсидомина увеличивается 13,1 ч. Период полувыведения метаболита SIN 1А (линсидомина) при тяжёлой печёночной недостаточности увеличивается до 7,5 ч.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек фармакокинетика молсидомина существенным образом не изменяется.

Возраст

Исследование, проведённое на молодых и пожилых испытуемых, показало, что с увеличением возраста эффект «первого прохождения» через печень снижается, а период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению площади под кривыми «концентрация - время» (AUC) для Молсидомина и SIN-1.

Аналогичные изменения наблюдались у пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью и - в значительно меньшей степени - у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Молсидомин обладает сосудорасширяющим и антиангинальным действием, оказывает воздействие преимущественно на венозные ёмкостных сосуды (снижение преднагрузки), и - в меньшей степени - на артериальные сосуды. В результате применения препарата увеличивается ёмкость венозного сосудистого русла, уменьшается венозный возврат и снижается давление наполнения обоих желудочков сердца, что приводит к снижению потребления миокардом кислорода. В высоких дозах молсидомин вызывает расширение крупных артерий, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления.

На молекулярном уровне молсидомин действует путём прямого высвобождения оксида азота (NO) из его фармакологически активного метаболита SIN-1, имитируя эффект физиологического эндотелиального релаксирующего фактора, который расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также ингибирует функцию тромбоцитов.

Как фармакологический донатор оксида азота, молсидомин противодействует патологическому дефициту NO в склеротизированных коронарных сосудах, расширяет эпикардиальные коронарные артерии и увеличивает кровоснабжение миокарда.

Высвобождение NO из SIN-1 также происходит в тромбоцитах, вследствие чего SIN-1 вызывает обратимое ингибирование основных функций тромбоцитов (адгезия, секреция, агрегация).

Из-за спонтанного, независимого от ферментов высвобождения NO из метаболита SIN-1, молсидомин не вызывает развития фармакологической толерантности.

В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с острым инфарктом миокарда было показано, что смертность или частота развития тяжёлых сердечно-сосудистых осложнении при применении молсидомина не различается по сравнению с плацебо.

Отсутствуют данные о влиянии молсидомина на смертность и частоту развития осложнений у пациентов с нестабильной стенокардией.

Профилактика и долгосрочное лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности, противопоказаний к применению или непереносимости других антиангинальных препаратов (таких, как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов), а также у пациентов более старшего возраста.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим вспомогательным веществам.
• Острая недостаточность кровообращения (например: шок, коллапс, острая стадия инфаркта миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, левожелудочковая недостаточность, связанная с низким давлением наполнения желудочков).
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм. рт. ст.).
• Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5), таких как силденафил, тадалафил, варденафил, в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии.
• Одновременное применение донаторов оксида азота в любой форме и стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат) в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью:

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• аортальный и или митральный стеноз;
• гиповолемия;
• артериальная гипотензия и высокий риск развития артериальной гипотензии;
• хроническая сердечная недостаточность;
• закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления);
• заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления;
• одновременное применение с алкалоидами спорыньи;
• почечная недостаточность;
• печёночная недостаточность;
• пожилой возраст.

Нежелательные реакции перечислены по классам систем органов и частоте проявления (очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Частота неизвестна - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Редко реакции гиперчувствительности (например, кожные реакции, бронхоспазм, бронхиальная астма).
• Очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Часто - головная боль (особенно в начале лечения).
• Редко - головокружение, повышенная утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций (в большей степени в начале лечения).

Нарушения со стороны сердца:

• Редко - рефлекторная тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

• Часто - артериальная гипотензия.
• Редко - выраженное снижение АД (вплоть до коллапса и шока), ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта:

• Редко - тошнота, снижение аппетита, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Редко - кожная сыпь, кожный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• Редко - повышенная утомляемость.

Симптомы

Основными симптомами передозировки молсидомина, в зависимости от степени интоксикации, являются артериальная гипотензия, брадикардия, астения, головокружение, сонливость, коллапс и шок.

Лечение

Лечение симптоматическое. Пациент должен находиться под строгим врачебным наблюдением. В течение первого часа после передозировки возможно провести промывание желудка. В лёгких случаях может быть достаточно перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями.

В тяжёлых случаях показано наблюдение в отделении интенсивной терапии, контроль жизненно важных показателей. При тяжёлой артериальной гипотензии необходимо восполнение объёма циркулирующей крови и применение препаратов, стимулирующих сердечную деятельность, таких как допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин).

При брадикардии показано введение атропина. Применение эпинефрина (адреналина) и родственных лекарственных средств противопоказано.