Луцентис

Раствор для инъекций для внутриглазного введения — 1 фл. ранибизумаб — 2,3 мг (1 мл содержит 10 мг ранибизумаба) вспомогательные вещества: альфа,альфа-трегалозы дигидрат, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, полисорбат 20, вода для инъекций во флаконах по 0,23 мл (в комплекте со шприцем, иглой, снабженной фильтром, для извлечения содержимого из флакона и иглой для инъекций); в пачке картонной 1 флакон.

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Ранибизумаб является человеческим моноклональным фрагментом антител к эндотелиальному фактору роста A (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.

При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) пациентам с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД) Cmax в плазме крови была низкой (0,3-2,36 нг/мл) и не достигала уровня, необходимого для ингибирования биологической активности VEGF-A на 50% (11-27 нг/мл по данным исследований клеточной пролиферации in vitro). При введении препарата в стекловидное тело в диапазоне доз от 0,05 до 1,0 мг/глаз Cmax ранибизумаба в плазме была пропорциональна его дозировке. На основании популяционного фармакокинетического анализа, Cmax в плазме крови, равная 1,5 нг/мл, ожидается приблизительно через сутки после ежемесячного интравитреального введения в дозе 0,5 мл/глаз. Учитывая выведение ранибизумаба из плазмы крови, средний T1/2 препарата (доза 0,5 мг) из стекловидного тела составляет около 9 дней. Минимальная концентрация в стабильном состоянии при ежмесячном дозовом режиме предполагается на уровне 0,22 нг/мл. Концентрация ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90000 раз ниже таковой в стекловидном теле. Пациенты с нарушением функции почек. Специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба у таких пациентов не проводились. У 68% (136 из 200) пациентов, включенных в популяционный фармакокинетический анализ, имелись нарушения функции почек (46,5% — легкой; 20% — умеренной и 1,5% — тяжелой степени). У больных с нарушением функции почек отмечалось минимальное снижение клиренса ранибизумаба, не имеющее клинического значения. Пациенты с нарушением функции печени. Специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба у таких пациентов не проводились.

Ранибизумаб избирательно связывается с изоформами эндотелиального фактора роста сосудов VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165) и предотвращает взаимодействие VEGF-A с его рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGR1 и VEGR2), что приводит к подавлению пролиферации сосудов и неоваскуляризации. Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативно-геморрагической формы ВМД. Результаты клинических исследований. Эффективность и безопасность применения Луцентиса у пациентов с ВМД была показана при проведении рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований (с имитацией инъекции или в сравнении с фотодинамической терапией). При применении Луцентиса в течение 24 мес у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) в большинстве случаев (90%) достоверно уменьшался риск снижения остроты зрения (потеря менее 15 букв по шкале определения остроты зрения ETDRS или 3 строчки по таблице Снеллена), у трети пациентов (33%) наблюдалось улучшение остроты зрения на 15 букв и более по шкале ETDRS (p<0,01). У пациентов с имитацией инъекций препарата потеря менее 15 букв по шкале ETDRS (3 строчки по таблице Снеллена) и улучшение остроты зрения более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечались в 53 и 4% случаев соответственно. У большинства пациентов (96%), страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения Луцентисом в течение 12 мес уменьшалась частота развития выраженного снижения зрения (более чем на 3 строчки), у трети пациентов (40%) отмечалось улучшение остроты зрения (более чем на 3 строчки). В группе пациентов, получающих фотодинамическую терапию с вертепорфином, уменьшение риска снижения остроты зрения (более чем на 3 строчки) и улучшение остроты зрения (более чем на 3 строчки) наблюдались соответственно в 64 и 6% случаев. Через 12 мес применения Луцентиса у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +10,4 и +7,0 букв соответственно (p<0,01). В контрольной группе у пациентов с имитацией инъекций препарата среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло: -2,6 и -5,9 букв (p<0,01). У пациентов, получавших Луцентис, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением, на 6,8 пунктов, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель снизился на 4,7 пункта (p<0,01). При применении Луцентиса у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ улучшение остроты зрения сохранялось в течение 24 мес. У большинства пациентов, страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения Луцентисом в течение 12 мес среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +9,1 и +9,3 букв соответственно (p<001). В контрольной группе у больных, получавших фотодинамическую терапию вертепорфином, среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +3,7 и +1,7 букв (p<0,01). У пациентов, получавших Луцентис, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением на 8,9 пунктов, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель улучшился на 1,4 пункта (p<0,01).

Неоваскулярная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД) у взрослых.

повышенная чувствительность к ранибизумабу или любому другому компоненту препарата (пациентам с известной гиперчувствительностью в анамнезе препарат можно вводить только после тщательной оценки соотношения риск/польза); подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза или инфекционные процессы периокулярной локализации; интраокулярное воспаление; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась); беременность; период лактации.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Изучение безопасности применения препарата проводилось в ходе клинических исследований у 1315 пациентов в течение 2 лет. Серьезные нежелательные явления, связанные с процедурой введения препарата, включали эндофтальмит, регматогенную отслойку сетчатки и катаракту вследствие ятрогенной травмы. Другие серьезные нежелательные явления со стороны глаз, наблюдавшиеся при применении Луцентиса, включали интраокулярное воспаление и повышение внутриглазного давления. Представленные ниже нежелательные явления (возможно связанные с применением препарата) отмечались в частотой не менее 2% у пациентов, получавших Луцентис в дозе 0,5 мг, по сравнению с контрольной группой (имитация инъекции или фотодинамическая терапия). Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие очень часто (>=1/10), часто (>=1/100; <1/10), иногда (>=1/1000;<1/100), редко (>=1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000). Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; часто — грипп. Со стороны системы кроветворения: часто — анемия. Психические нарушения: часто — тревога. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль. Со стороны органа зрения: очень часто — интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальные кровоизлияния, зрительные нарушения, боль в глазах, помутнения в стекловидном теле, повышение внутриглазного давления, конъюнктивальные кровоизлияния, раздражение глаз, чувство «инородного тела» в глазах, слезотечение, блефарит, синдром сухого глаза, покраснение глаз, чувство зуда в глазах; часто — дегенеративные изменения сетчатки, поражение сетчатки, отслойка сетчатки, разрывы сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия, снижение остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, поражение стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозии роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечеткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, глазное кровоизлияние, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаз, фотопсия, светобоязнь, чувство дискомфорта в глазах, отек век, болезненность век, гиперемия конъюнктивы; иногда — слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отек роговицы, стрии роговицы, боль и раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу и раздражение век. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота. Дерматологические нарушения: часто — аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд). Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгии.

Взаимодействие Луцентиса с другими лекарственными препаратами не изучалось. Луцентис не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями.

Интравитреально. Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг (0,05 мл) 1 раз в месяц в виде инъекции в стекловидное тело. Первые 3 инъекции Луцентиса выполняют с частотой 1 раз в месяц последовательно в течение 3 мес, затем лечение препаратом прекращают (фаза стабилизации) и регулярно (не менее 1 раза в месяц) проверяют остроту зрения. При снижении остроты зрения более чем на 5 букв по шкале ETDRS (1 строчка по таблице Снеллена) лечение Луцентисом возобновляют. Между введением двух доз препарата следует соблюдать интервал не менее 1 мес. До введения Луцентиса следует проконтролировать качество растворения и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета раствора и появлении нерастворимых видимых частиц. Инъекцию препарата в стекловидное тело следует проводить в асептических условиях, включающих обработку рук медицинских работников, использование стерильных перчаток, салфеток, векорасширителя (или его аналога) и, при необходимости, инструментов для парацентеза. Перед введением препарата необходимо провести соответствующую дезинфекцию кожи век и области вокруг глаз, анестезию конъюнктивы и терапию антимикробными препаратами широкого спектра. Антимикробные препараты следует закапывать в конъюнктивальный мешок 3 раза в сутки в течение 3-х дней до и после введения препарата. В комплект препарата Луцентис входят игла, снабженная фильтром, для извлечения содержимого из флакона, шприц и игла для инъекций. До вскрытия флакона с препаратом поверхность резиновой пробки следует продезинфицировать. Содержимое флакона набирают в шприц вместимостью 1 мл строго в вертикальном положении с использованием иглы, снабженной фильтром (размер пор которого — 5 мкм). После набора содержимого из флакона иглу, снабженную фильтром, нельзя использовать для интравитреального введения препарата, ее следует заменить на иглу для инъекции. При введении содержимого шприца в стекловидное тело движение поршня останавливают на отметке 0,05 мл. Луцентис следует вводить в стекловидное тело на 3,5-4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Объем введенного препарата составляет 0,05 мл. Следующая инъекция препарата проводится в другую половину склеры. Поскольку в течение 60 мин после инъекции Луцентиса может повышаться внутриглазное давление, следует контролировать его, перфузию диска зрительного нерва и при необходимости применять соответствующее лечение. За один сеанс Луцентис вводят только в один глаз. Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата у больных с нарушением функции печени не изучалось. Учитывая незначительную концентрацию Луцентиса в плазме крови, изменения режима дозирования препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата. Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.

Симптомы: в клинических исследованиях и при применении препарата в клинической практике отмечались случаи непреднамеренной передозировки препарата. В указанных случаях при передозировке Луцентиса наиболее часто отмечались повышение внутриглазного давления и боль в глазу. Лечение: в случае передозировки препарата следует обязательно контролировать внутриглазное давление; при необходимости пациент должен находиться под наблюдением врача.