Доксазозин

Таблетки 2 мг - круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Таблетки 4 мг - круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

При комнатной температуре

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается, концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.

Доксазозин связывается с белками плазмы крови примерно на 98%. Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3A4; тем не менее пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5% дозы выводится в неизменном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функцией почек

По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь кривой «концентрация-время») на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Особые указания»).

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором альфа1-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов альфа1-адренорецепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ. Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 мес.).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов.

При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».

Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.

Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина, его применение приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’ и 7’-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность (при отсутствии опыта применения у данной категории пациентов);
• инфекционные заболевания мочевыводящих путей;
• анурия;
• прогрессирующая почечная недостаточность;
• гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т.ч. в анамнезе);
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря;
• период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

• Митральный и аортальный стеноз;
• сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
• правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• нарушения мозгового кровообращения;
• у пациентов пожилого возраста из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение);
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии);
• беременность (при лечении артериальной гипертензии);
• почечная недостаточность легкой и средней тяжести;
• нарушения функции печени;
• при проведении операции по поводу удаления катаракты.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данным контролируемых клинических исследований у больных ДГПЖ встречались те же нежелательные явления, что и у больных артериальной гипертензией.

При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия;

редко: подагра, повышенный аппетит.

Нарушения психики

часто: возбуждение, беспокойство, бессонница;

нечасто: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головокружение, головная боль;

часто: парестезия;

нечасто: гипестезия, обморок, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

часто: нарушение цветового восприятия;

нечасто: синдром атоничной радужки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

часто: тахикардия;

редко: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма;

очень редко: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

нечасто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: одышка, ринит;

нечасто: кашель, носовое кровотечение;

очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота;

частота неизвестна: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура;

очень редко: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

часто: цистит, недержание мочи;

нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия;

очень редко: дизурия, гематурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

нечасто: импотенция;

очень редко: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: боли различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: увеличение массы тела;

очень редко: повышение активности трансаминаз печени.

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались нежелательные явления, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических, которые включали:

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головокружение, головная боль;

часто: постуральные головокружения (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, а в тяжелых случаях — к обмороку, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя»), сонливость.

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

часто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.

Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения доксазозина у больных артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом:

часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке;

нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;

очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.

Симптомы

Выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение

Промывание желудка, прием активированного угля. Мониторирование АД. При выраженном снижении АД пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости принять вазопрессоры. Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.