Дилапрел Плюс

Капсулы твердые желатиновые №3 с корпусом белого и крышечкой зеленого цвета; содержимое капсул- порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии.

Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии.

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2.5-5 мг - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата в плазме достигаются через 1 ч и 2-4 ч соответственно. После ежедневного приема в дозе 5 мг/сут Css рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню. Связывание с белками плазмы крови для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Vd рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов - дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

Т1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с Т1/2, равным 3 ч, затем следует переходная фаза с Т1/2, равным 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и Т1/2, равным 4-5 сут. Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; Т1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Индапамид

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы 2.5 мг. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Около 79% индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента. Css достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.

Индапамид метаболизируется в печени. Т1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном - почками (60-80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Гипотензивный комбинированный препарат (ингибитор АПФ и диуретик).

Артериальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.