Бисогамма

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до оранжевого цвета, выпуклые с одной стороны, с другой стороны риска, поверхность таблетки скошена к риске.

Всасывание. Бисопролол почти полностью (>90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не оказывает влияния. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации "при первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10-15 %) составляет примерно 85-90 % после приема внутрь. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват клетками крови не наблюдается.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью CYP3A4 (около 95 %), a CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50 %) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/час, причем почечный клиренс равен 9,6±1,6 л/час. Период полувыведения составляет 10-12 часов после приема однократной ежедневной дозы. Около 98 % выводится через почки, менее 2 % - через кишечник (с желчью).

Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика линейна и не зависит от возраста. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами. Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременным нарушением функции печени или почек.

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета1-адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке. Оказывает антигипертензивное действие, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет атриовентрикулярную проводимость).

При увеличении дозы выше терапевтической оказывает бета2-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1 -2 месяца. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, бисопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии; хроническая сердечная недостаточность.

Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата и к другим бета-адреноблокаторам; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; шок, вызванный нарушением сердечных функций (кардиогенный шок), коллапс; атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.); выраженное снижение артериального давления (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.); тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе; поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно; феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) за исключением МАО-В; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), стенокардия Принцметала, миастения, тиреотоксикоз, сахарный диабет 1 типаи сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, атриовентрикулярная блокада I степени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних месяцев, тяжелая форма ХОБЛ, бронхоспазм (в анамнезе), аллергические реакции в анамнезе, строгая диета, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, пожилой возраст.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто - ≥1/10; часто - >1/100 <1/10; нечасто - >1/1000 <1/100; редко - >1/10 000 <1/1000; очень редко - <1/10 000, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы - очень часто: снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто: артериальная гипотензия (особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения), ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия, декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков, боль в груди.

Со стороны психики - часто: нарушения сна, депрессия, беспокойство; редко: спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы - часто: головокружение, головная боль (особенно у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Обычно эти явления носят легкий характер и исчезают, как правило, в течение 1 -2 недель после начала лечения; редко: миастения, тремор, обморок.

Со стороны органов чувств - редко: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко: сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушение вкуса.

Со стороны дыхательной системы - нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко: аллергический ринит, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта - часто: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко: гепатит, изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата - нечасто: мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия, боль в спине.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки - редко: реакции повышенной чувствительности, такие, как кожный зуд, покраснение кожи, сыпь, повышенное потоотделение, псориазоподобные кожные реакции; очень редко: аллопеция. Бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Со стороны мочеполовой системы - редко: нарушения потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели - редко: повышение уровня ферментов печени в крови (ACT, АЛТ), повышение уровня триглицеридов в крови; в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения - часто: астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость; нечасто: астения (у пациентов с гипертонией и стенокардией).

Прочие

Синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Если любые из побочных эффектов, указанных в инструкции, усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола вариабельна, пациенты с хронической сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при развившейся атриовентрикулярной блокаде - внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при выраженном снижении артериального давления - плазмозамещающие растворы внутривенно, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при ухудшении сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, вазодилятаторы; при бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметики ингаляционно, и/или аминофиллин; при гипогликемии: внутривенное введение декстрозы или глюкагона.