Арлеверт

Круглые, двояковыпуклые таблетки, от белого до светло-желтого цвета с тиснением «А» на одной стороне.

Всасывание и распределение

После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин после приема внутрь быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Не было выявлено достоверных различий в фармакокинетических параметрах циннаризина и дифенгидрамина, например, в величине периода полувыведения (Т1/2), максимальной концентрации в плазме крови (Сmах), времени достижения максимальной концентрации (Тmах), после разового применения в виде монотерапии или в комбинации. Время достижения Сmах циннаризина и дифенгидрамина в плазме крови у человека составляет 2 - 4 ч. После применения комбинированного препарата Т1/2 циннаризина и дифенгидрамина равнялось 4,1 и 4,5 ч, соответственно; после введения отдельных веществ соответствующие значения составляли 4,9 и 4,8 ч. Данные показывают, что в составе фиксированной комбинации биодоступность и фармакокинетические параметры действующих веществ не изменяются.

Метаболизм

Циннаризин и дифенгидрамин подвергаются интенсивному метаболизму в печени.

Метаболизм циннаризина осуществляется путем гидроксилирования ароматического кольца частично с участием изофермента CYP2D6 и реакции N-дезалкилирования с низкой специфичностью изоферментов системы микросомального окисления печени (CYP).

Дефингидрамин метаболизируется преимущественно путем последовательного N-деметилирования третичного амина. Исследования in vitro на микросомах клеток печени человека показали участие различных изоферментов CYP, в том числе, изофермента CYP2D6.

Выведение

Циннаризин преимущественно выводится через кишечник (40 - 60%) и в меньшей степени почками, в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой.

Дифенгидрамин выводится в основном почками, преимущественно в виде дезаминированных метаболитов, основным метаболитом (40 - 60%) является дифенилметоксиуксусная кислота.

Препарат Арлеверт® - комбинированный препарат, в состав которого входит дименгидринат, антигистаминное средство с антихолинергической (М-холиноблокирующей) активностью и циннаризин - блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, является антигистаминным средством с антихолинергическими (антимускариновыми) свойствами, обладает парасимпатолитическим действием и угнетающим действием на ЦНС. Оказывает противорвотное действие и устраняет головокружение за счет воздействия на хеморецепторы триггерной зоны, расположенной в области четвертого желудочка. Таким образом, дименгидринат действует преимущественно на центральную вестибулярную систему.

Циннаризин является антагонистом кальция и подавляет вестибулярную чувствительность путем ингибирования кальциевого тока внутрь вестибулярных сенсорных клеток. Таким образом, циннаризин воздействует преимущественно на периферическую вестибулярную систему.

Циннаризин и дименгидринат известны как эффективные средства для лечения головокружения. По результатам популяционных исследований комбинация циннаризина и дименгидрината по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов по отдельности.

Препарат не изучался при кинетозах.

Симптоматическое лечение головокружения различного генеза.

Препарат Арлеверт® показан для применения у взрослых.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, дифенгидрамину или другим антигистаминным средствам со сходной структурой, либо к любому из вспомогательных веществ;
• нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 25 мл/мин);
• нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• закрытоугольная глаукома;
• судороги в анамнезе;
• подозрение на повышенное внутричерепное давление;
• злоупотребление алкоголем;
• задержка мочи вследствие заболеваний уретры и предстательной железы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не изучены).

С осторожностью:

• Артериальная гипотензия;
• нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 25 мл/мин);
• повышенное внутриглазное давление;
• пилородуоденальная обструкция;
• гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипертензия;
• гипертиреоз;
• тяжелые формы ишемической болезни сердца;
• болезнь Паркинсона.

Наиболее часто встречающимися в клинических исследованиях побочными реакциями при применении препарата Арлеверт® являлись заторможенность (включая сонливость, вялость, утомляемость, оглушенность), которая отмечалась приблизительно у 8% пациентов, и сухость во рту, которая отмечалась приблизительно у 5% пациентов в клинических исследованиях. Указанные побочные реакции, как правило, характеризуются легким течением и проходят в течение нескольких дней даже при продолжении терапии.

Ниже приведена частота побочных реакций при применении препарата Арлеверт®, полученных по данным клинических исследований, а также из спонтанных сообщений. Возможные побочные реакции приведены в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по убыванию частоты: очень часто (&rt;1/10), часто (&rt;1/100, <1/10), нечасто (&rt;1/1000, <1/100), редко (&rt;1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия; Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз*.

Нарушения со стороны иммунной системы - Редко: реакции гиперчувствительности (например, кожные реакции).

Нарушения со стороны нервной системы - Часто: сонливость, головная боль; Нечасто: парестезия, амнезия, шум в ушах, тремор, тревожность, судороги; Частота неизвестна: парадоксальная возбудимость (особенно у детей)*, экстрапирамидальные симпотомы**.

Нарушения со стороны органа зрения - Редко: нарушения зрения; Частота неизвестна: ухудшение течения имеющейся закрытоугольной глаукомы*.

Нарушения со стороны пищеварительной системы - Часто: сухость во рту, боль в животе; Нечасто: диспепсия, тошнота, диарея; Частота неизвестна: запор**, холестатическая желтуха**.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Нечасто: повышенное потоотделение, кожная сыпь; Редко: реакции фотосенсибилизации; Частота неизвестна: волчаночноподобные кожные реакции**, красный плоский лишай**.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы - Редко: затрудненное мочеиспускание.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Частота неизвестна: чувство стеснения в груди**.

Общие нарушения - Частота неизвестна: увеличение массы тела**.

* побочные эффекты, зарегистрированные при применении дименгидрината.

** побочные эффекты, зарегистрированные при применении циннаризина.

Если наблюдаются побочные реакции, описанные выше, либо они наблюдаются в более выраженной степени или если вы отметили любые другие побочные реакции, то, пожалуйста, немедленно сообщите об этом вашему лечащему врачу.

Симптомы передозировки препаратом Арлеверт® включают сонливость, головокружение и атаксию с антихолинергическими эффектами, такими как сухость слизистой оболочки полости рта, «приливы» крови к лицу, расширение зрачков, тахикардия, гипертермия, головная боль и задержка мочи. Возможно появление судорог, галлюцинаций, возбуждения, угнетения дыхания, артериальной гипертензии, тремора и комы, особенно в случае тяжелой передозировки.

Лечение: При дыхательной недостаточности или недостаточности кровообращения следует предпринять общие поддерживающие меры. Рекомендовано промывание желудка изотоническим раствором натрия хлорида. Необходимо тщательно контролировать температуру тела, так как вследствие антигистаминной интоксикации возможно развитие гипертермии, особенно у детей.

При спастических симптомах возможно применение, с осторожностью, барбитуратов короткого действия. В случае выраженного центрального антихолинергического действия следует назначить физостигмин (после проведения пробы с физостигмином) путем медленной внутривенной инфузии (или при необходимости внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых - 2 мг; максимальная доза для детей - 0,5 мг).

Дименгидринат выводится с помощью диализа, однако, при передозировке данная мера не имеет достаточного эффекта. Для выведения дименгидрината возможно применение гемоперфузии с использованием активированного угля.

Данные о выведении циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.