Весаноид

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, длиной 8,8-11,2 мм, диаметром 5,8-8,2 мм; одна половина капсулы оранжево-желтого цвета, непрозрачная; другая половина -красновато-коричневого цвета, непрозрачная.

Содержимое капсул - суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Третиноин является эндогенным метаболитом витамина А и обычно присутствует в плазме. После перорального приема третиноин хорошо всасывается, и максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3 часа. Всасывание третиноина характеризуется значительной вариабельностью у одних и тех же и у разных пациентов. Связь с белками плазмы третиноина высокая. После достижения пика плазменная концентрация снижается, средний период полувыведения равняется 0.7 часа. После однократного приема 40 мг препарата концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 часов. При многократном приеме кумуляции третиноина не происходит, в тканях препарат не задерживается.

Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Третиноин изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксо-метаболитов. Метаболиты имеют более продолжительный период полувыведения, чем третиноин, и возможна их аккумуляция в небольших количествах.

При длительном приеме концентрация препарата в плазме может значительно снизиться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома.Р450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика третиноина у пациентов с нарушением функции почек или печени не исследовалась.

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) является природным метаболитом ретинола и принадлежит к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги. Третиноин индуцирует дифференциацию и ингибирует пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, причем α-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3). Весаноид может назначаться ранее не леченным пациентам, пациентам с рецидивами или рефрактерным к стандартной химиотерапии (даунорубицину и цитарабину или их аналогам).

Повышенная чувствительность к третиноину или любому другому компоненту препарата.

Беременность и период кормления грудью. Одновременный прием витамина А.

Пациенты с аллергической реакцией на арахис или сою.

С осторожностью: одновременный прием тетрациклинов, антифибринолитических препаратов и таблетированных гестагенсодержащих контрацептивов (мини-пили). Непереносимость фруктозы.

При лечении рекомендованными дозами Весаноида наиболее частыми побочными дей­ствиями были симптомы гипервитаминоза А, которые также возникают при терапии другими ретиноидами.

Со стороны кожи и ее придатков: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное пото­отделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, конъюнк­тивы и других слизистых с признаками воспаления или без; редко: образование язв на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита, узловатая эритема.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, внутричерепная гипертензия (в основном у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, боли в грудной клетке; редко: миозит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, снижение аппетита, панкреатит.

Со стороны обмена веществ, печени и почек: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз (AJIT, ACT); отдельные случаи гиперкальциемии.

Со стороны органов дыхания: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточ­ность, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, приливы, отеки, от­дельные случаи тромбоза (венозного и артериального).

Со стороны системы кроветворения: редкие случаи тромбоцитоза, выраженной базофилии с клинически проявляющейся гипергистаминемией или без нее, главным обра­зом, у пациентов с редким вариантом ОПМЛ с базофильной дифференциацией.

Со стороны организма в целом: редкие случаи кожного васкулита.

Синдром ретиноевой кислоты" при ОПМЛ. У многих больных ОПМЛ (до 25%) на фоне лечения третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК). СРК харак­теризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, воз­никновением легочных инфильтратов, артериальной гипотонии, плеврального и перикардиального выпота, отеков, увеличения массы тела, печеночной, почечной и полиор­ ганной недостаточности. GPK нередко сопровождается гиперлейкоцитозом и может привести к летальному исходу.

Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке со­отношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов.

Информация о применении третиноина у детей ограничена. Есть сообщения об учаще­нии токсических явлений детей, получающих третиноин, в частности, внутричереп­ной гипертензии.

При передозировке проявляются обратимые симптомы, характерные для гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, признаки поражения кожи и слизистых оболочек). Доза, рекомендованная для больных острым промиелоцитарным лейкозом, составляет 1/4 от дозы, максимально переносимой пациентами с солидными опухолями, и является меньшей, чем максимально переносимая доза для детей. Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы пациент был помещен в гематологическое отделение.