Вальсакор Н 80

Препарат представляет собой овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.

Всасывание. После приема валсартана внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При применении валсартана с пищей AUC и Cmax в плазме крови уменьшаются на 40 и 50% соответственно. Тем не менее, через 8 ч после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат Вальсакор® можно принимать независимо от времени приема пищи.

Распределение. Vd валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы, принятой внутрь, выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение. Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с T1/2α менее 1 ч и β-фаза с T1/2β — около 9 ч. Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). T1/2 валсартана составляет 6 ч.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с ХСН. У пациентов с ХСН время достижения Cmax и T1/2 сходны с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Повышение AUC и Cmax прямо пропорционально увеличению дозы валсартана (с 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Фактор кумуляции составляет, в среднем, 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составляет около 4,5 л/ч. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет биодоступность валсартана была выше таковой у пациентов молодого возраста, что не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушениями функции почек. Почечный клиренс валсартана составляет только 30% от общего клиренса, поэтому корреляции между функцией почек и системной биодоступностью валсартана нет. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина более 10 мл/мин) не требуется. Безопасность валсартана у пациентов с Cl креатинина менее 10 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе, не установлена, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. Так как степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени. Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан в существенной степени не подвергается метаболизму. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC валсартана в 2 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение валсартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.

Пациенты от 6 до 18 лет. Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличается от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы.

Избирательно блокирует АТ1-рецепторы. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к АТ1-рецепторам примерно в 20000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), в сравнении с пациентами, получавшими ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС.

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его применения. При постоянном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями (т.е. синдром отмены не развивается). У пациентов с АГ, сахарным диабетом (СД) типа 2 и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160–320 мг/сут отмечается значительное снижение протеинурии (36–44%).

Применение после острого инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана в течение 2 лет, с началом приема от 12 ч до 10 дней после развития ИМ (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка) снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и удлиняется время до первой госпитализации по поводу обострения течения ХСН, повторного ИМ, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода).

ХСН у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2 лет у пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию (ингибиторы АПФ, диуретики, дигоксин, бета-адреноблокаторы), было отмечено достоверное снижение риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН, замедление прогрессирования ХСН, улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличение ФВЛЖ, а также уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с АГ и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития СД у пациентов с АГ и нарушением толерантности к глюкозе. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, ИМ и транзиторных ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине обострения течения ХСН или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации у данной категории пациентов, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию.

Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с АГ и нарушением толерантности к глюкозе составляет 80 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при АГ

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости, от принятой внутрь дозы, достигается в течение 2 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Препарат Вальсакор® Н 80 показан к применению у взрослых с артериальной гипертензией, когда необходима комбинированная терапия.

Не принимайте препарат Вальсакор Н 80, если:

• у Вас имеется аллергия на валсартан, гидрохлоротиазид, производные сульфонамида или другие компоненты данного препарата;
• Вы беременны, планируете беременность или кормите грудью;
• у Вас имеется тяжелое заболевание печени с поражением желчных протоков в печени (билиарный цирроз печени), приводящее к нарушению оттока и скоплению желчи (холестаз);
• у Вас имеется тяжелое заболевание почек;
• у Вас не выделяется моча (анурия);
• несмотря на проводимое лечение в Вашей крови сохраняется слишком н низкая концентрация калия (гипокалиемия) или натрия (гипонатриемия);
• несмотря на проводимое лечение в Вашей крови сохраняется слишком высокая концентрация кальция (гиперкальциемия);
• у Вас высокое содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• у Вас имеется сахарный диабет и (или) нарушение функции почек и Вы принимаете препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен;
• у Вас имеется поражение почек на фоне сахарного диабета (диабетическая нефропатия) и Вы принимаете препараты для снижения артериального давления и лечения сердечной недостаточности, называемые ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Если какое-либо из перечисленных утверждений относится к Вам (или у Вас есть сомнения), пожалуйста, сообщите об этом врачу.

С осторожностью:

Перед началом приема препарата Вальсакор Н80 проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если какой-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам:

у Вас низкая концентрация калия или магния в крови (без симптомов или с такими симптомами, как мышечная слабость, мышечные спазмы, нарушение сердечного ритма);

у Вас низкая концентрация натрия в крови (без симптомов или с такими симптомами, как утомляемость, спутанность сознания, подергивания мышц или судороги);

у Вас высокая концентрация кальция в крови (без симптомов или с такими симптомами, как тошнота, рвота, запор, боль в желудке, учащенное мочеиспускание, жажда, мышечная слабость и подергивания мышц);

у Вас имеются нарушения со стороны почек, недавно Вам трансплантировали (пересадили) новую почку или Вам говорили, что у Вас имеется одностороннее или двустороннее сужение (стеноз) почечных артерий;

у Вас имеются нарушения со стороны печени;

у Вас имеются на данный момент или имелись ранее сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца;

Вы недавно перенесли инфаркт миокарда. Строго следуйте указаниям врача в отношении начальной дозы препарата. Врач может порекомендовать Вам проверить функцию почек;

у Вас сужен клапан сердца (стеноз аортального или митрального клапана) или толщина Вашей сердечной мышцы слишком большая (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия);

Вам был поставлен диагноз «системная красная волчанка»;

у Вас имеется заболевание, связанное с повышением содержания солей мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и отложением ее в различных тканях (подагра);

у Вас высокое содержание сахара в крови (сахарный диабет);

у Вас высокая концентрация холестерина или триглицеридов в крови;

у Вас были такие кожные реакции, как сыпь после пребывания на солнце;

у Вас была аллергическая реакция на другие препараты для лечения повышенного артериального давления или мочегонные препараты (диуретики), особенно если Вы страдаете бронхиальной астмой и аллергией;

у Вас рвота или диарея;

у Вас ранее были случаи отечности языка, глотки, лица, вызванные аллергической реакцией, известной, как ангионевротический отек, при применении другого препарата (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), сообщите об этом врачу. Если данные симптомы возникают на фоне применения препарата Вальсакор Н 80, незамедлительно прекратите его прием, обратитесь к врачу и никогда не применяйте данный препарат снова;

у Вас имеется гиперальдостеронизм. Это заболевание, при котором надпочечники вырабатывают чрезмерное количество гормона альдостерона. Если это применимо к Вам, то препарат Вальсакор Н 80 Вам не рекомендован;

Вы принимаете следующие препараты для лечения повышенного артериального давления:

• ингибиторы АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в особенности если у Вас имеются нарушения со стороны почек, обусловленные сахарным диабетом;
• алискирен;

у Вас отмечается ухудшение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы накопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения внутриглазного давления, которые могут развиваться в течение нескольких часов или недель с начала приема препарата Вальсакор Н 80. При отсутствии лечения это может привести к необратимой потере зрения. Если ранее у Вас возникала аллергия на пенициллины или сульфонамиды, Вы можете быть подвержены повышенному риску развития данного осложнения;

у Вас был рак кожи, или если у Вас во время лечения препаратом Вальсакор Н 80 возникли поражения кожи. Прием гидрохлоротиазида, особенно длительный прием высоких доз, может привести к повышению риска развития некоторых видов рака кожи и губ (немеланомный рак кожи). Во время применения препарата Вальсакор Н 80 защищайте свою кожу от воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Вальсакор® Н 80 может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно прекратите прием препарата Вальсакор® Н 80 и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из нижеперечисленных серьезных нежелательных реакций.

Часто (могут возникать не более чему 1 из 10 человек):

• образование волдырей на коже, сопровождающееся кожным зудом (симптомы крапивницы).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 из 10 000 человек):

• кожная сыпь, зуд, крапивница, затрудненное дыхание или глотание, головокружение (реакции повышенной чувствительности);
• тяжелое кожное заболевание, проявляющееся сыпью, покраснением кожи, образованием пузырей на губах, глазах или во рту, шелушением кожи, лихорадкой (токсический эпидермальный некролиз);
• лихорадка, боль в горле, более частое развитие инфекций (признаки агранулоцитоза);
• симптомы дыхательной недостаточности (острого респираторного дистресс-синдрома): затрудненное дыхание (одышка) и (или) ухудшение со стороны дыхательной системы, дискомфорт в груди, сухой кашель, учащенное сердцебиение, синеватый оттенок кожи, лихорадка, снижение артериального давления;
• сильная боль в верхних отделах живота (панкреатит).

Частота неизвестна (частота встречаемости не может быть определена на основании доступных данных):

• симптомы ангионевротического отека: припухлость лица, языка, горла; затрудненное дыхание и (или) затрудненное глотание;
• снижение зрения или боль в глазах вследствие высокого внутриглазного давления (возможные признаки накопления жидкости в сосудистом слое глаза (хориоидальный выпот) или острой закрытоугольной глаукомы);
• сывороточная болезнь (как проявление реакции гиперчувствительности), для которой характерно появление кожной сыпи с зудом или без него в сочетании с такими симптомами, как: лихорадка, боль в суставах, боль в мышцах, припухлость лимфатических узлов и (или) гриппоподобные симптомы;
• выраженное снижение диуреза (возможный признак острой почечной недостаточности).

Другие возможные нежелательные реакции

Очень часто (могут возникать более чему 1 из 10 человек):

• низкая концентрация калия в крови (гипокалиемия);
• повышение концентрации липидов в крови.

Часто (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• головная боль;
• низкая концентрация натрия в крови (гипонатриемия);
• низкая концентрация магния в крови (гипомагниемия);
• высокая концентрация мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• зудящая сыпь или другие виды сыпи;
• снижение аппетита;
• умеренно выраженные тошнота и рвота;
• головокружение, обморок при вставании (ортостатическая гипотензия);
• неспособность достигать эрекции или сохранять ее.

Нечасто (могут возникать не более чему 1 человека из 100):

• обезвоживание (дегидратация);
• ощущение покалывания, жжения, онемения (парестезия);
• боль в мышцах;
• нечеткость зрения;
• шум в ушах;
• выраженное снижение артериального давления;
• отеки конечностей;
• кашель;
• тошнота;
• усталость;
• ощущение вращения (вертиго);
• боль в животе.

Редко (могут возникать не более чему 1 человека из 1000):

• припухлость или образование волдырей на коже в связи с повышением чувствительности к солнцу (фотосенсибилизация);
• высокая концентрация кальция в крови (гиперкальциемия);
• высокая концентрация сахара в крови (гипергликемия);
• появление сахара в моче (глюкозурия);
• ухудшение течения сахарного диабета;
• запор;
• диарея;
• дискомфорт в животе;
• нарушения со стороны печени, которые могут проявляться пожелтением кожи и глаз;
• нерегулярное сердцебиение (аритмия);
• головная боль;
• нарушения сна;
• плохое настроение (депрессия);
• низкое число тромбоцитов в крови (иногда с кровотечением или образованием кровоподтеков под кожей);
• головокружение;
• ощущение покалывания, жжения, онемения (парестезия);
• нарушения зрения.

Очень редко (могут возникать не более чему 1 человека из 10000):

• головокружение;
• диарея;
• боль в суставах (артралгия);
• воспаление кровеносных сосудов с такими симптомами, как сыпь, пурпурно-красные пятна, лихорадка (некротизирующий васкулит);
• выраженный отек кожи, сыпь на лице, боль в суставах, боль в мышцах, лихорадка (проявления красной волчанки);
• затрудненное дыхание в сочетании с лихорадкой, кашлем, бронхообструкцией (нарушение дыхания, включая пневмонит и отек легких);
• бледность кожных покровов, усталость, одышка, окрашивание мочи в темный цвет (проявления гемолитической анемии);
• лихорадка, боль в горле или язвы в полости рта в связи с инфекциями (проявления лейкопении);
• головокружение, слабость, обмороки, одышка, кровотечения, склонность к развитию инфекционно-воспалительных заболеваний (симптомы угнетения костномозгового кроветворения);
• спутанность сознания, усталость, подергивания и спазмы мышц, учащенное дыхание (проявления гипохлоремического алкалоза).

Частота неизвестна (частота встречаемости не может быть определена на основании доступных данных):

• обморок;
• затрудненное дыхание с хрипами (некардиогенный отек легких);
• нарушение функции почек, в том числе снижение объема выделяемой мочи (диурез);
• низкая концентрация натрия в крови (что может вызывать усталость, спутанность сознания, подергивания мышц);
• низкая концентрация калия в крови (иногда на фоне слабости мышц, мышечных спазмов, нарушения сердечного ритма);
• низкое число лейкоцитов (нейтропения) в крови (с такими симптомами, как лихорадка, кожные инфекции, боль в горле, язвы в полости рта, связанные с инфекцией, слабость);
• повышение содержания билирубина в крови (которое в тяжелых случаях может вызывать пожелтение кожи и глаз);
• повышение содержания азота мочевины и креатинина в крови (которое может свидетельствовать о нарушении функции почек);
• повышение концентрации мочевой кислоты в крови (которое в тяжелых случаях может вызывать подагру);
• воспаление кровеносных сосудов (васкулит);
• воспалительное заболевание кожи, протекающее с образованием пузырей (буллезный дерматит);
• низкое число тромбоцитов в крови (иногда с необычными кровотечениями или образованием кровоподтеков);
• высокая концентрация калия в крови (иногда на фоне мышечных спазмов, нарушения сердечного ритма);
• повышение показателей функции печени в крови;
• снижение содержания гемоглобина или снижение числа эритроцитов в крови (гематокрита), которые в тяжелых случаях могут вызывать анемию;
• низкая концентрация натрия в крови (что может вызывать усталость, спутанность сознания, подергивания мышц и (или) конвульсии в тяжелых случаях);
• слабость, образование кровоподтеков и частые инфекции (симптомы апластической анемии);
• сыпь, покраснение кожи, образование волдырей на губах, глазах и в области рта, отслоение кожи, лихорадка (возможные признаки мультиформной эритемы);
• волчаночноподобные реакции, которые могут проявляться следующими симптомами: лихорадка, боль в суставах, боль в мышцах, нарушения со стороны дыхательной системы, печени и почек;
• мышечные спазмы;
• лихорадка (гипертермия);
• слабость (астения).

Если Вы приняли препарата Вальсакор® Н 80 больше, чем следовало, немедленно обратитесь к врачу; Вам может потребоваться медицинская помощь.