Трипторелин-Лонг

Лиофилизат: лиофилизированный порошок (ломкий лиофилизат) или уплотненная в таблетку пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленная суспензия: гомогенная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета. При стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840.

Биодоступность при внутримышечном и подкожном введении - 38,8 и 69 % соответственно. Микросомальные ферменты печени (в частности, цитохромы Р450) не участвуют в метаболизме; роль других ферментов, метаболизирующих препарат, неизвестна. Период полувыведения (после внутривенного введения в дозе 0,5 мг) - 2,81 ч (у мужчин с нормальной функцией почек и клиренсом креатинина - 150 мл/мин). Элиминируется (после внутривенного введения в дозе 0,5 мг) с желчью и почками (42 % - в виде неизмененного вещества, до 62 % - при снижении клиренса креатинина и печеночной недостаточности).

Синтетический аналог рилизинг-фактора ЛГ. Подобно природному гонадотропин-рилизинг-гормону, продуцируемому гипоталамусом, стимулирует высвобождение ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза. При длительном применении приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза с подавлением секреции лутропина и ФСГ (химической кастрации). При раке предстательной железы высвобождение ФСГ и лутропина альфа вызывает транзиторное повышение концентрации тестостерона, но после подавления секреции ФСГ и ЛГ (в течение 4 недель с начала лечения) концентрация тестостерона в крови снижается до посткастрационной. У женщин (при эндометриозе, раке молочной железы) начальное высвобождение ФСГ и ЛГ приводит к транзиторному повышению концентрации эстрадиола, но после подавления их продукции происходит уменьшение размеров и подавление функций яичников, уменьшение размеров матки и молочных желез, инактивация и атрофия эндометрия (в том числе эктопического), а также регресс гормонозависимых опухолей. Аменорея обычно развивается в течение 4-8 недель после начала лечения. Максимальный эффект развивается на 3-й неделе и сохраняется на протяжении всего периода лечения (обратим после его прекращения). Менструация обычно наступает не ранее, чем через 3 месяца после завершающей инъекции.

Правила приготовления суспензии и введения препарата.

• Препарат вводится только внутримышечно;
• суспензию для в/м инъекции готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя;
• препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом;
• флакон с препаратом Трипторелин-лонг держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь препарат находился на дне флакона;
• вскройте шприц, присоедините к нему прилагаемую иглу размером 0,8 мм х 40 мм для забора растворителя;
• вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы, установите шприц на уровень 2 мл;
• снимите пластиковую крышечку с флакона, содержащего препарат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона тампоном, смоченным в спирте. Вставьте иглу во флакон с препаратом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона;
• извлеките шприц с иглой из флакона;
• флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания препарата растворителем и образования суспензии. Не переворачивая флакон, проверьте наличие сухого остатка у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков препарата, оставьте флакон до полного пропитывания (примерно на 3-5 минут);
• после того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого препарата, содержимое флакона осторожно перемешивайте круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии;
• не переворачивайте и не встряхивайте флакон;
• замените иглу на шприце иглой размером 1,2 мм х 50 мм (для набора суспензии). Вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустите вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается;
• сразу после набора суспензии в шприц снимите иглу. Замените на иглу размером 1,1 мм х 40 мм, аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух;
• суспензию препарата вводите сразу же после приготовления;
• при помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы замените ее другой иглой такого же диаметра;
• утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов;
• при повторных инъекциях левую и правую ягодичные мышцы следует чередовать;
• о случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большого количества суспензии, необходимо сообщить лечащему врачу.

Лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии.

Лечение метастатического рака предстательной железы.

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I-IV).

Гиперчувствительность к трипторелину и другим аналогам рилизинг-факторов гонадотропинов.

Гормононезависимый рак простаты.

Состояние после хирургической кастрации (при раке простаты).

Беременность, кормление грудью.

Клинически выраженный остеопороз или высокий риск его развития у женщин.

Нежелательные реакции у мужчин.

Нежелательные реакции при применении трипторелина связаны с его ожидаемыми фармакологическими эффектами: начальное увеличение концентрации тестостерона, а затем почти полное подавление синтеза тестостерона.

Частота нежелательных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - ринофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита; очень редко - сахарный диабет; частота неизвестна -подагра.

Нарушения психики: часто - изменение настроения, депрессия, нарушение сна, снижение либидо; редко - раздражительность, бессонница; очень редко - спутанность сознания, снижение активности, чувство эйфории; частота неизвестна - чувство тревоги, утрата либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - парестезии нижних конечностей; часто - головная боль; редко - парестезии, нарушение вкуса, сонливость, астазия (нарушение способности стоять, связанное с нарушением координации), летаргия; очень редко - ухудшение памяти; частота неизвестна - головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - неприятные ощущения в глазах, нечеткость зрения; частота неизвестна - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах; частота неизвестна - вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - "приливы"; нечасто - повышение артериального давления, тромбоэмболия; частота неизвестна - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхиальная астма; редко - одышка; очень редко - носовое кровотечение, одышка, возникающая в положении лежа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; редко - боль в животе, запор, диарея, рвота, вздутие живота, метеоризм, сухость во рту; частота неизвестна - гастралгия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; нечасто - гипотрихоз; редко - алопеция, угревая сыпь, зуд, сыпь; очень редко - волдыри; частота неизвестна - отек Квинке, крапивница, пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине; часто - боль в конечностях; редко - спазм мышц, мышечная слабость, миалгия, артралгия; очень редко - припухлость суставов, скованность мышц и суставов остеоартрит; частота неизвестна - костно-мышечная боль, скованность суставов, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - дизурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия, атрофия яичек, боль в яичках, нагрубание грудных желез; частота неизвестна - боль в грудной железе, отсутствие эякуляции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения; часто -повышенная утомляемость, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, отек, раздражительность; редко - боль; очень редко - лихорадка, гриппоподобный синдром; частота неизвестна -ощущение дискомфорта, боль в груди, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, уменьшение массы тела; редко -повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, увеличение массы тела, увеличение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови; очень редко - повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, гипертермия; частота неизвестна - повышение артериального давления.

Трипторелин вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона в течение первой недели после первой инъекции препарата. В связи с этим может отмечаться временное ухудшение симптомов рака предстательной железы, что обычно проявляется нарушениями со стороны мочевыводящих путей, усилением боли в связи с метастатическим поражением. Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через 1-2 недели.

В единичных случаях отмечается обструкция мочевых путей или метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала терапии. Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может быть связано с повышением риска потери костной массы, развитием остеопороза и увеличением риска переломов костей.

Пациенты, получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией, могут испытывать большее количество нежелательных реакций особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с прохождением курса лучевой терапии.

Нежелательные реакции у женщин.

Как следствие снижения концентрации эстрогенов наиболее частыми нежелательными реакциями могут быть: головная боль, снижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечение из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, "приливы" и астения.

Частота нежелательных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактические реакции; частота неизвестна - повышенная чувствительность.

Нарушения психики: очень часто - снижение либидо, изменение настроения, нарушения сна; часто - депрессия, подавленное настроение; частота неизвестна - чувство тревоги, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; частота неизвестна - головокружение, парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - нечеткость зрения, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна -вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - "приливы".

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе; часто - тошнота, чувство дискомфорта в животе; частота неизвестна - диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; частота неизвестна - ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в костях; часто - артралгия, спазм мышц; нечасто - боль в спине; частота неизвестна -миалгия, мышечная слабость, резорбция костной ткани.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния, дисменорея, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение размеров яичников, боль в области малого таза, меноррагии, метроррагии; часто - боль в молочных железах; частота неизвестна -аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения; часто -усталость, раздражительность, реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, эритема и воспаление в месте инъекции; частота неизвестна - лихорадка, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела; нечасто -повышение активности лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации холестерина; частота неизвестна - повышение артериального давления, уменьшение массы тела.

В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови симптомы эндометриоза, включающие боль в области малого таза и дисменорею, могут усугубляться. Эти симптомы являются преходящими и, как правило, исчезают через 1-2 недели. Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции. Может наблюдаться увеличение размеров яичников, боль в области малого таза и/или боли в области живота.

Случаи передозировки трипторелином не описаны.

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.