Телпрес Плюс

Круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки, один слой белого цвета, другой слой желтого цвета.

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан:

Всасывание:

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой "концентрация-время") колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема, концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи.

Распределение:

Связь с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации - 500 л.

Метаболизм:

Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение:

Период полувыведения (Т1/2) - более 20 час. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с "печеночным кровотоком" (около 1500 мл/мин).

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Гендерные различия:

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. С m ах (максимальная концентрация) и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Коррекции доз не требуется.

Пожилые пациенты:

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы телмисартана не требуется.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендована более низкая начальная доза - 20 мг в сутки.

Телмисартан не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени:

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.

Гидрохлоротиазид:

После приема внутрь препарата Телпрес Плюс максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8±0,3 л/кг.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60 % дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. Т1/2 гидрохлоротиазида - 10-15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида клинически незначимое.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.

Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин, показали, что Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т1/2 около 34 часов.

Телпрес Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности.

Прием препарата Телпрес Плюс один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).

Телмисартан:

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT 1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT 1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином, не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".

Гидрохлоротиазид:

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение, приблизительно 6-12 часов.

Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата Телпрес Плюс обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение ингибиторов АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нарушения со стороны дыхательной системы:

• Респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого) (3), одышка (3).

Нарушения со стороны сердца:

• Аритмии (3), тахикардия (3), брадикардия (1).

Нарушения со стороны сосудов:

• Выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию) (3).

Нарушения со стороны нервной системы:

• Синкопе/обморок (3), парестезия (3), нарушения сна (3), бессонница (3), головокружение (3), повышенная возбудимость (2), головная боль (2).

Нарушения со стороны психики:

• Тревога (3), депрессия (3).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Диарея (3), сухость слизистом оболочки полости рта (3), метеоризм (3), боль в животе (3), запор (3), рвота (3), гастрит (3), снижение аппетита (2), анорексия (2), гипергликемия (2), гиперхолестеринемия (2), панкреатит (2), диспепсия (1),(2),(3).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Нарушение функции печени (3), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая) (2).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Экзема (1), лекарственная сыпь (1),(2), токсическим эпидермальный некроз (1),(2), эритема (3), кожный зуд (3), сыпь (3), повышенное потоотделение (3), реакция фотосенсибилизации (2).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

• Боль в спине (3), спазмы мышц (3), миалгия (3), артралгия (3), судороги икроножных мышц(3), артроз (1), тендинитоподобные симптомы (1), боль в грудной клетке (3).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Железодефицитная анемия (1), апластическая анемия (2), гемолитическая анемия (2), тромбоцитопения (1), эозинофилия (1), лейкопения (2), нейтропения/агранулоцитоз (2), тромбоцитопения (2).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• Почечная недостаточность (1),(2), включая острую почечную недостаточность (1), интерстициальный нефрит (2), глюкозурия (2).

Нарушения со стороны органа зрения:

• Нарушение зрения (3), преходящая нечеткость зрения (3), ксантопсия (2), острая закрытоугольная глаукома (2), острая миопия (2).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

• Импотенция (3).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• Сепсис, включая случаи с летальным исходом (1), инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)(1),(3), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит) (1), воспаление слюнных желез (2).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

• Повышение концентрации креатинина в плазме крови (3), повышение активности "печеночных" ферментов (3), повышение активности креатинфосфокиназы (3), повышение концентрации мочевой кислоты крови (3), гипертриглицеридемия (2), гипокалиемия (2),(3), гипомагниемия (2), гиперкалиемия (1), гипонатриемия (2),(3), гиперурикемия (3), снижение ОЦК (2), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) (1), нарушение толерантности к глюкозе (2), снижение гемоглобина в крови (1).

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом) (3), анафилактические реакции (1),(2), волчаночноподобные реакции (2), обострение или усиление симптомов системной красной волчанки (3), некротический васкулит (2), системный васкулит (2), рецидив системной красной волчанки (2), васкулит (2).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• Гриппоподобный синдром (3), лихорадка (2), слабость (1),(2).

(1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.

(2) ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.

(3) побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата Телпрес Плюс.

Информация относительно передозировки ограничена. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата. Телмисартан - наиболее значимые - выраженное снижение АД и тахикардия, также может наблюдаться брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острая почечная недостаточность.

Гидрохлоротиазид - нарушения водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК, что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. Гемодиализ не эффективен.