Солиан

Таблетки 100 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой "AMI 100" – на другой.

Таблетки 200 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой " AMI 200" – на другой.

У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй – между 3 и 4 часом после приема препарата. После приема препарата в дозе 50 мг соответствующие этим пикам максимальные концентрации в плазме крови (Сmax) составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь период полувыведения (T1/2) амисульприда составляет приблизительно 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища достоверно снижает площадь под кривой концентрация/время (AUC), время достижения максимальной концентрации (Tmax) и Cmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.

Почечная недостаточность

Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5-3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести - почти десятикратно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.

Пациенты пожилого возраста

При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Cmax, T1/2 и AUC выше на 10-30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.

Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.

В исследованиях на животных было показано, что при применении в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.

Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

• Повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата.
• Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы.
• Феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая).
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).
• Период грудного вскармливания.
• Почечная недостаточность тяжелой степени с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта).
• Сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином.
• Сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
• антиаритмические средства IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, сульпирид, тиаприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин).
• Врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы, или дефицит лактазы.

Нежелательные реакции (НР) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития НР не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»).

Редко: агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции.

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, например, пролактинома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение массы тела.

Нечасто: гипергликемия (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики

Часто: бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушение оргазма (оргазмическая дисфункция).

Нечасто: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг в сутки, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом; сонливость.

Нечасто: поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимических мышц, и возникающая обычно после длительного приема препарата (антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику); судороги.

Редко: злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»), который является потенциально летальным осложнением.

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног с акатизией или без нее.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца и внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления.

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: заложенность носа; аспирационная пневмония (главным образом, при одновременном применении с другими антипсихотическими средствами и средствами, угнетающими ЦНС).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатоцеллюлярные поражения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: ангионевротический отек, крапивница.

Частота неизвестна: фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: остеопения, остеопороз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочи.

Травмы, осложнения и осложнения, вызванные проведением манипуляций

Частота неизвестна: падения (иногда приводящие к переломам) как следствие развития нежелательных реакций, связанных с возможным нарушением равновесия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Симптомы

При передозировке сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно, о развитии сонливости, седации, снижении артериального давления, развитии экстрапирамидных

симптомов и комы. Имелись сообщения о летальных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации с другими психотропными средствами.

Следует иметь в виду, что передозировка может быть вызвана одновременным приемом нескольких препаратов.

Лечение

Специфического антидота для амисульприда нет.

В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма, вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, так как имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. раздел «Побочное действие»).

В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например, тригексифенидил.

Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.