Рифампицин

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, экскретируется грудным молоком. Будучи растворимым в липидах, может воздействовать на расположенные внутриклеточно чувствительные бактерии, в том числе рода Mycobacterium. VD 1,6 л/кг (у взрослых) и 1,1 л/кг (у детей).

Связь с белками плазмы очень высокая (89%). Биотрансформация в печени. Т1/2 (абсобрции) ~0,6 ч. Т1/2 (элиминации) - 3-5 ч (в начале применения), при повторном приеме снижается до 2-3 ч. TCmax после приема внутрь 1,5-4 ч, может замедляться и снижаться Cmax при приеме с пищей. Cmax у взрослых при приеме внутрь 600 мг - 7-9 мкг/мл; у детей (6-58 мес) при приеме 10 мг/кг, смешанных с яблочным соком или простым сиропом, ~11 мкг/мл. Cmax после в/в введения в течение 30 мин: 600 мг у взрослых ~17,5 мкг/мл; 300 мг/м2 у детей (3 мес-12 лет) ~26 мкг/мл.

Элиминация с фекалиями (60-65%; имеется кишечно-печеночная рециркуляция рифампицина, но не его активного метаболита); почками (6-15% в виде неизмененного вещества, 15% в виде активного метаболита и 7% в виде неактивного 3-формилового производного). Не аккумулирует при нарушении функции почек; скорость экскреции повышается в течение первых 6-10 дней терапии, возможно вследствие аутоиндукции микросомальных ферментов печени; при приеме высоких доз экскреция может замедляться вследствие насыщения экскреторного пути желчью.

Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе. Согласно предварительным данным, при коинфекции ВИЧ и микобактериями (M. tuberculosis или M. avium) фармакокинетика изменяется: в частности, часто имеется мальабсорбция рифампицина, что может значительно сказываться на эффективности лечения.

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, производное рифамицина. Подавление синтеза бактериальной РНК путем связывания β-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что препятствует присоединению фермента к ДНК, блокируя таким образом инициацию транскрипции РНК. Противотуберкулезное средство I ряда.

• Туберкулез (в т.ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии.
• МАС-инфекция.
• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в том числе остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство).

• Гиперчувствительность.
• Желтуха, недавно перенесенный (<1 года) инфекционный гепатит.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Тяжелая легочно-сердечная недостаточность.
• Кормление грудью.

С осторожностью: Алкоголизм, нарушение функции печени.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.

Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.