Мирзатен Ку-Таб

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской.

Всасывание

После приема внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) приблизительно через 2 часа.

Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина.

Распределение

Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, и в дальнейшем она не меняется.

Метаболизм

Основными путями метаболизма миртазапина в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1A2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен.

Выведение

Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий Т_1/2 наблюдается у молодых людей.

Линейность

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы.

Особые группы пациентов

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Миртазапин - препарат из группы тетрациклических антидепрессантов с преимущественно седативным эффектом. Является антагонистом пресинаптических альфа₂-адренорецепторов центрального действия, усиливающих центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи осуществляется только через серотониновые 5-НТ₁ рецепторы, в то время как 5-НТ₂ и 5-НТ₃ рецепторы блокируются миртазапином. В развитии антидепрессивного эффекта участвуют оба энантиомера миртазапина, S(+) энантиомер блокирует альфа₂- и 5-НТ₂ рецепторы, a R(-) энантиомер блокирует 5-НТ₃ рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H₁-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин ослабляет такие симптомы, как ангедония (неспособность испытывать удовольствие и радость), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря массы тела, а также может применяться для лечения других симптомов: потеря интереса, суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Миртазапин обычно хорошо переносится. При применении в терапевтических дозах практически лишен антихолинергического действия и практически не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему (ССС).

Обладает анксиолитическими и снотворными свойствами, в связи с чем наиболее эффективен при тревожных депрессиях различного генеза. Антидепрессивный эффект обычно проявляется через 1-2 недели лечения.

Применять препарат Мирзатен® Ку-таб® для лечения детей до 18 лет не рекомендуется (основываясь на имеющихся данных по безопасности миртазапина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика») и в связи с тем, что эффективность не была продемонстрирована в двух краткосрочных клинических исследованиях).

• Гиперчувствительность к миртазапину или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»).
• Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Непереносимость фруктозы.
• Фенилкетонурия.

На фоне терапии миртазапином были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), буллезный дерматит и мультиформная эритема (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением миртазапина.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5% пациентов, получавших миртазапин, были сонливость, седативный эффект, сухость слизистой оболочки полости рта, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.

Были оценены данные о нежелательных реакциях на миртазапин по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Метаанализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа.

В Таблице 1 приведены полученные в ходе клинических исследований данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении миртазапина, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения миртазапина в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований. Частота нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных сообщениях, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, указана как «частота неизвестна».

Таблица 1. Нежелательные реакции миртазапина

Системно­-органный класс

Очень часто

(≥ 1/10)

Часто

(от ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто

(от ≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко

(от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

Частота неизвестна

(не может быть оценена на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

-

-

-

-

Угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия

Нарушения со стороны эндокрин­ной системы

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперпролакти­немия (и связанные с ней симптомы галактореи и гинекомастии)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Увеличение массы тела¹, повышенный аппетит¹

Гипонатриемия

Нарушения психики

Необычные сны, спутанность сознания, тревога^2,5, бессоница^3,5

Ночные кошмары², мания, ажитация², галлюцина­ции, психомотор­ное возбуждение (включая акатизию и гиперкинезию)

Агрессив­ность

Суицидальные мысли⁶, суицидальное поведение⁶, сомнамбулизм

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость^1,4 , седация^1,4’ , головная боль²

Летаргия¹, головокружение, тремор, амнезия⁸

Парестезии², синдром «беспокойных ног», обморок

Миоклонус

Судороги, серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия

Снижение артериального давления²

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Сухость слизис­той оболоч­ки полости рта

Тошнота³, диарея², рвота², запор¹

Снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта

Панкреатит

Отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение

Нарушения со стороны печени и желчевыво­дящих путей

Повышение сывороточ­ной активности трансаминаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь²

Синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соедини­тельной ткани

Артралгия, миалгия, боль в спине¹

Рабдомиолиз⁷

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи

Общие расстрой­ства и нарушения в месте введения

Перифери­ческие отеки¹, утомляе­мость

Генерализованный отек, локализованный отек

Лаборатор­ные и инструмен­тальные данные

Увеличение сывороточной активности креатинфосфокиназы

¹ В ходе клинических исследований эти явления отмечались статистически значимо чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо.

² В ходе клинических исследований эти явления отмечались чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином, однако разница не была статистически достоверной.

³ В ходе клинических исследований указанные явления отмечались статистически значимо чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином.

⁴ Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости и/или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта.

⁵ При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы.

⁶ Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особые указания»),

⁷ О случаях рабдомиолиза сообщалось в связи с серотониновым синдромом и передозировкой несколькими препаратами. В последнем случае причинно-следственная связь с приемом миртазапина не была установлена.

⁸ В большинстве случаев симптом исчезал после отмены препарата.

При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение сывороточной активности трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с применением миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).

Дети

Следующие нежелательные реакции были отмечены у детей в ходе клинических исследований: увеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия.

Симптомы

Имеющиеся данные относительно передозировки только миртазапином указывают на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении ЦНС, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и небольшим повышением или снижением артериального давления. Однако при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Лечение

В случае передозировки необходимо проведение симптоматической терапии для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ). Также следует принять активированный уголь или провести промывание желудка.