Мирклудекс Б

Порошок или лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

При подкожном введении препарата Мирклудекс Б® характеризуется высокой биодоступностью (85%). Препарат быстро всасывается в системный кровоток; время достижения максимальной сывороточной концентрации (Тmax) при подкожном введении препарата в дозе 2 мг составляет 0,5 ч.

Препарат характеризуется дозозависимой фармакокинетикой, описываемой двухкамерной моделью мишень-опосредованного распределения препарата. При однократном подкожном введении дозы 2 мг/сут максимальная сывороточная концентрация (Сmax) составляет 11,55 нг/мл, при многократном - 17,76 нг/мл. Площадь под кривой "концентрация-время" после однократного и многократного введения препарата в дозе 2 мг/сут составляет 45,84 и 88,25 нг×ч/мл соответственно.

Будучи линейным полипептидом, состоящим из L-аминокислот, препарат метаболизируется путем расщепления до аминокислот с последующим распадом до воды, углекислого газа, аммиака и других азотсодержащих веществ. Учитывая специфическое связывание со зрелыми гепатоцитами, основной метаболизм препарата осуществляется в печени. Почки в выведении неизмененного препарата не участвуют. Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 3-8 ч. Отмечена тенденция к увеличению Т1/2 и, соответственно, к снижению общего клиренса при увеличении разовой и кумулятивной дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью: фармакокинетика препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Пациенты детского и пожилого возраста: данные по фармакокинетике препарата Мирклудекс Б® у детей и лиц старше 65 лет отсутствуют.

Препарат Мирклудекс Б® - противовирусное средство, активное в отношении вирусов гепатита В (HBV) и D (HDV).

Препарат Мирклудекс Б® - представитель нового класса противовирусных средств - ингибиторов проникновения HBV и HDV в клетку. Препарат Мирклудекс Б® представляет собой синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой.

Механизм противовирусного действия препарата объясняется высокоспецифичным и стабильным связыванием с расположенным на поверхности гепатоцитов полипептидом NTCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NTCP/SLC10A1, препарат Мирклудекс Б® препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации.

Благодаря этому нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образования новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты. Наряду со снижением вирусной нагрузки происходит уменьшение воспалительного и цитолитического процессов в печени, что проявляется снижением сывороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза печени и уменьшает риск связанных с ними осложнений.

Эффективность препарата Мирклудекс Б® подтверждена доклиническими и клиническими исследованиями. Доклинические исследования in vivo и in vitro продемонстрировали избирательное связывание препарата со зрелыми гепатоцитами, экспрессирующими NCTP. В экспериментах на животных тех биологических видов, в организме которых экспрессируются соответствующие рецепторы, препарат Мирклудекс Б® после подкожного введения быстро всасывался в системный кровоток и избирательно распределялся в ткань печени.

При исследовании распределения препарата в тканях было установлено, что в печени пиковые концентрации и период выведения препарата значительно выше, чем соответствующие показатели для плазмы крови. Противовирусная активность препарата оценивалась в экспериментальных исследованиях в клеточных культурах, чувствительных к инфицированию HBV: при этом значение IC50 варьировало в пределах от 14,5 до 834 пмоль/л в зависимости от титра вируса, а также от условий, в которых инкубировалась клеточная культура.

Клинические исследования с участием больных хроническим гепатитом В с дельта-агентом показали дозозависимое снижение вирусной нагрузки (РНК HDV). Был получен биохимический ответ (снижение активности аминотрансфераз), что свидетельствует о снижении воспалительного процесса и связанного с ним риска прогрессирования цирроза и его осложнений. Кроме этого, при совместном применении препарата Мирклудекс Б® в суточной дозировке 2 мг с пэгинтерфероном альфа-2а у части пациентов была достигнута элиминация HBsAg.

Резистентность

Учитывая механизм действия препарата Мирклудекс Б®, развитие резистентности вируса к нему маловероятно. Экспериментальные исследования и клинический опыт применения препарата в течение 24 нед. и более свидетельствуют, что резистентность HDV и HBV к препарату не возникает.

Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность препарата не установлены).

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

Декомпенсированный цирроз печени (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Опыт применения препарата в клинических исследованиях показал, что препарат Мирклудекс Б® переносился хорошо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были отклонения лабораторных показателей легкой и средней степени тяжести, преимущественно обратимые, а также реакции в месте введения легкой степени тяжести, которые проходили самостоятельно.

Ниже перечислены нежелательные реакции в соответствии с поражением органов и систем органов. Данные представлены на основании клинических исследований препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитоз, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, повышение Международного нормализованного отношения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вздутие живота.

Со стороны печени: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение уровня билирубина.

Со стороны почек: повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: боль в суставах, мышечный спазм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Общие расстройства: гриппоподобный синдром, инфекция дыхательных путей, астения, одышка.

Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции.

Прочие: обострение вирусного гепатита после отмены препарата.

Данных об острой передозировке препарата не имеется. Специфический антидот неизвестен.

При первом применении необходимо тщательно контролировать состояние пациента.