Мелоксикам Авексима

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, светло-желтого цвета, с двухсторонней фаской и риской на одной стороне.

Абсорбция

Распределение

Проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема мелоксикама внутрь (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32 %.

Метаболизм

Выведение

Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Дети

Препарат Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено во всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – медиаторов воспаления.

Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.

Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 мг и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте нежелательных реакций со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы препарата.

Симптоматическое лечение:

• остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• ювенильный ревматоидный артрит (у пациентов с массой тела не менее 60 кг);
• другие воспалительные и дегенеративные заболевания костномышечной системы, такие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающиеся болевым синдромом.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП изза существующей вероятности перекрестной чувствительности (в т.ч. в анамнезе).
• Эрозивноязвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные.
• Воспалительные заболевания кишечника – болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек.
• Активное желудочнокишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови.
• Выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Терапия послеоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий.
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция (в максимальной суточной дозе препарата с дозировкой мелоксикама 7,5 мг и 15 мг содержится 331 мг и 144 мг лактозы моногидрата (сахара молочного) соответственно).

С осторожностью

• Заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки, заболевания печени).
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина 3060 мл/мин).
• Ишемическая болезнь сердца.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Дислипидемия/гиперлипидемия.
• Сахарный диабет.
• Сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты (в том числе клопидогрел), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
• Заболевания периферических артерий;
• Пожилой возраст.
• Длительное применение НПВП.
• Курение.
• Частое употребление алкоголя.

Ниже описаны нежелательные реакции, связь которых с применением мелоксикама расценивалась как возможная.

Hежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговом применении, связь которых с приемом мелоксикама расценивалась как возможная, отмечены знаком *.

Внутри системноорганных классов по частоте возникновения нежелательные реакции используются следующие категории: очень часто (1/10); часто (от 1/100 до ≤ 1/10); нечасто (от 1/1000 до 1≤ 1/100); редко (от 1/10000 до 1≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны желудочнокишечного тракта: Часто – диспепсия, в том числе тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея; Нечасто – запор, вздутие живота, отрыжка, гастрит, кровотечение из желудочнокишечного тракта (в том числе скрытое), стоматит; Редко – гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; Очень редко – перфорация ЖКТ.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко – гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто – анемия; Редко – изменение клеточного состава крови, в том числе изменение лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: Нечасто – ангионевротический отек; Частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто – ангиоотек, зуд, кожная сыпь; Редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; Очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; Частота неизвестна – фотосенсибилизация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.

Со стороны нервной системы: Часто – головная боль; Нечасто – головокружение, сонливость.

Психические нарушения: Часто – изменение настроения; Частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто – вертиго.

Со стороны органа зрения: Редко – конъюнктивит, нарушения зрения, в том числе нечеткость зрения, шум в ушах.

Со стороны сердца: Редко – ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: Нечасто – повышение артериального давления, чувство "прилива" крови к лицу.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто –нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи; Очень редко – острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто – поздняя овуляция; Частота неизвестна – бесплодие у женщин.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению.

Желудочнокишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других НПВП, не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Учитывая, что показание ювенильный ревматоидный артрит относится только к определенной группе детей весом более 60 кг, ожидается, что профиль безопасности препарата будет таким же, как у взрослых. Профиль безопасности, наблюдаемый в соответствующих клинических испытаниях с участием детей, а также пострегистрационных исследованиях, не показал существенных различий в профилях безопасности с таковыми у взрослых.

Данных о случаях, связанных с передозировкой мелоксикама, накоплено недостаточно.

Симптомы

Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжёлых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочнокишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия.

Лечение

Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести: эвакуацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.