Ацетилсалициловая Кислота

Препарат с кишечнорастворимой оболочкой устойчив к кислой среде желудка, поэтому абсорбция происходит в верхнем отделе тонкого кишечника. Пища значительно препятствует всасыванию ацетилсалициловой кислоты.

При приеме препарата внутрь абсорбция составляет практически 100%. В стенке кишечника ацетилсалициловая кислота подвергается системной элиминации, а затем деацетилируется в печени. Далее под действием специальных эстераз резорбированная часть подвергается быстрому гидролизу.

Период полувыведения препарата составляет не более 15-20 минут. Связь с белками плазмы альбуминами высокая - 75-90%, в тканях происходит распределение в виде аниона салициловой кислоты. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2 часа.

Салицилаты обнаруживаются в спинномозговой, перитонеальной и синовиальной жидкостях, в небольших количествах - в мозговой ткани, в следовых количествах - в желчи, поте, кале.

Препарат проникает через плацентарный барьер, в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.

Основной путь выведения препарата - активная секреция в канальцах почек: около 60% в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов.

Выведение салицилатов зависит от pH мочи ( в щелочной среде возрастает ионизирование салицилатов, уменьшается реабсорбция и увеличивается выведение).

Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов. Механизм действия связан с необратимым ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и, как следствие, нарушением синтеза простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, являющейся их предшественником. Ацетилсалициловая кислота, блокируя синтез простагландинов (ПГA2, ПГD2, ПГF2aльфа, ПГE1, ПГE2 и др.), уменьшает влияние на сосуды в очаге воспаления, что приводит к снижению гиперемии, проницаемости и экссудации капилляров за счет угнетения активности гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции аденозинтрифосфата. Снижение содержания простагландинов (преимущественно ПГЕ1) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения.

Обезболивающий эффект обусловлен периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Не исключено влияние ацетилсалициловой кислоты на центры болевой чувствительности ЦНС.

Ацетилсалициловая кислота за счет блокады ЦОГ одновременно угнетает синтез простациклина, снижающего агрегацию тромбоцитов, и тромбоксана, повышающего агрегацию. Однако, в эндотелиальных клетках сосудов синтез ЦОГ de novo развивается быстро, и уровень простациклина восстанавливается. В тромбоцитах, не имеющих ядра, синтез ЦОГ не восстанавливается. Таким образом, ацетилсалициловая кислота в большей степени угнетает синтез тромбоксана, чем его антипода простациклина.

Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование агрегации тромбоцитов достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Возможно увеличение содержания мочевой кислоты в плазме крови.

В качестве симптоматического средства ацетилсалициловую кислоту применяют при болевом синдроме различного происхождения (головной боли, в том числе при алкогольной абстиненции, зубной боли, мигрени, невралгиях, болях в мышцах, позвоночнике, альгодисменорее, болях ревматического характера); при лихорадочных состояниях, обусловленных ОРЗ, ОРВИ.

Для кардиологических дозировок:

• первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска (в т.ч. сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертония, ожирение, курение, пожилой возраст) и повторного инфаркта миокарда;
• нестабильная стенокардия (включая подозрение на развитие острого инфаркта миокарда) и стабильная стенокардия;
• профилактика инсульта (в т.ч. у пациентов с преходящим нарушением мозгового кровообращения);
• профилактика преходящего нарушения мозгового кровообращения;
• профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (в т.ч. аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий);
• профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей (в т.ч. при длительной иммобилизации в результате обширного хирургического вмешательства).

Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам, в т.ч. "аспириновая" триада, "аспириновая" астма, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический васкулит, бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и нестероидными противовоспалительными средствами, бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз носа и околоносовых пазух в сочетании с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, одновременный прием метотрексата в дозе 15 мг в неделю и более, беременность (I и III триместр), кормление грудью, детский возраст (до 15 лет - при применении в качестве жаропонижающего средства).

Для кардиологических дозировок:

• повышенная чувствительность к АСК, вспомогательным веществам препарата и другим НПВП;
• бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВП;
• сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения);
• желудочно-кишечное кровотечение;
• геморрагический диатез;
• сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг/нед и более;
• тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• беременность (I и III триместр);
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью: Подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечные кровотечения (в том числе в анамнезе), повышенная кровоточивость или одновременное проведение противосвертывающей терапии, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, почечная или печеночная недостаточность, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг в неделю, сопутствующее лечение антикоагулянтами, беременность (II триместр), неконтролируемая артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные язвы (в том числе с кровотечением), раздражение желудочно-кишечного тракта, раздражение прямой кишки (при приеме в суппозиториях), снижение аппетита.

Со стороны дыхательной системы: гипервентиляция, бронхоспазм, индуцированный ацетилсалициловой кислотой.

Со стороны системы крови: анемия (в том числе гемолитическая), уменьшение ПВ.

Со стороны нервной системы и органов чувств: глухота, стимуляция центральной нервной системы, сонливость.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма "аспириновой" бронхиальной астмы и "аспириновой" триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит).

Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).

При длительном применении - головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Симптомы: развитие синдрома салицилизма - головокружение, головная боль, шум в ушах, лихорадка, тошнота, рвота, боли в животе, диарея. В тяжелых случая возможны спутанность сознания, сонливость, одышка, коллапс, нарушения зрения, судороги, галлюцинации, анурия, кровотечения.

При тяжелом отравлении возникает гипервентиляции легких центрального генеза, что приводит к респираторному алкалозу, метаболическому ацидозу.

Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и слабительных. Необходим постоянный контроль кислотно-щелочного равновесия. Для защелачивания мочи показано введение растворов натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата.

У пожилых людей при интенсивной инфузии возможно развитие тяжелого осложнения - отека легких.

Гемодиализ показан при высокой концентрации салицилатов - 100 -130 мг%