Лотонел

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Всасывание

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80-90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Распределение

Связь с белками плазмы крови более 99%. Объем распределения у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью составляет от 12 до 16 л.

У пациентов с циррозом печени объем распределения увеличивается вдвое.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилироваиия образуются три метаболита (M1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86%. 95% и 97% соответственно.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) торассмида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торассмида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При почечной недостаточности Т1/2 торассмида не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торассмида в плазме крови повышается вследствие снижения скорости метаболизма препарата в печени.

У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торассмида и метаболита М5 незначительно увеличены, кумуляция препарата маловероятна.

Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.

Торасемид является "петлевым" диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торассмида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибирустся рсабсорбция ионов натрия и уменьшаются осмотическое давление внутриклеточной жидкости и рсабсорбция воды. Торассмид блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Благодаря антиальдостсроновому действию торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Диуретический эффект развивается примерно через час после приема внутрь, достигая максимума через 2-3 часа, и сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Торасемид снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении "лежа" и "стоя".

Применение торассмида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

• Отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;
• артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата;
• аллергия на сульфаниламиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);
• почечная недостаточность с анурией;
• печеночная кома и прекома;
• рефрактерная гипокалисмия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
• резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
• гликозидиая интоксикация:
• острый гломерулонефрит;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-III степени;
• декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.);
• аритмия;
• хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;
• гиперурикемия;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

• Артериальная гипотензия;
• стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
• гипопротеинемия;
• нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);
• желудочковая аритмия в анамнезе;
• острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
• диарея;
• панкреатит;
• гипокалиемия;
• гипонатриемия;
• нарушение функции печени, цирроз печени, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром;
• сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);
• подагра, предрасположенность к гиперурикемии;
• анемия;
• одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (AKTГ).

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения:

очень часто: ≥1/10 (≥ 10%);

часто: от ≥1/100 до < 1/10 (≥ 1% и < 10%);

нечасто: от ≥1/1000 до < 1/100 (≥ 0,1% и < 1%);

редко: от ≥1/10000 до < 1/1000 (≥ 0,01% и < 0,1%);

очень редко: < 1/10000 (< 0,01%);

частота неизвестна: частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны только после внутривенного введения.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто - полидипсия; частота неизвестна - гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбов).

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость; нечасто - судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна - спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, "ползания мурашек" и покалывания).

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лаби­ринта: частота неизвестна - нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, об­ратимый характер) обычно у пациентов с по­чечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - экстрасистолия, аритмия, тахикар­дия, усиленное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая ги­потензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение объема циркули­рующей крови.

Нарушения со стороны дыхательной систе­мы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея; нечасто - боль в животе, метеоризм; частота неизвестна - сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспеп­сические расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыво­дящих путей: частота неизвестна - внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - покраснение лица; частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, кра­пивница, полиморфная эритема, эксфолиа- тивный дерматит, пурпура, васкулит, фото­сенсибилизация.

Нарушения со стороны мышечной, скелет­ной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводя­щих путей: часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспуска­нию; частота неизвестна - олигурия, задержка мо­чи (у пациентов с обструкцией мочевыводя­щих путей), интерстициальный нефрит, гема­турия.

Нарушения со стороны репродуктивной си­стемы и молочных желез: частота неизвестна - снижение потенции.

Общие нарушения и реакции в месте введе­ния: нечасто - лихорадка, астения, слабость, по­вышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота неизвестна - гиперурикемия, не­большое повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение кон­центрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых "печеночных" ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамилтрансферазы), ги­пергликемия, снижение толерантности к глю­козе (возможна манифестация латентно про­текающего сахарного диабета).

Если любые из указанных в инструкции по­бочных эффектов усугубляются или Вы заме­тили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

Усиленный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови и нарушением водно-электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Лечение

Специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение объема циркулирующей крови и коррекция показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем содержания электролитов в плазме крови и уровня гематокрита. Гемодиализ неэффективен, так как выведение торасемида и его метаболитов не ускоряется.