Лориста Н 100

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид не в полной мере, однако довольно быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация (Сmax ) гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема внутрь) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения почками (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Особые группы паииентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени Т1/2 гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин - 20,7 часа.

Лозартан

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается из ЖКТ при приеме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при «первичном» прохождении через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33 %. Средние Сmах лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан метаболизируется с образованием активного метаболита (Е-3174) (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи, и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0,83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек (74 мл/мин) и 0,43 мл/сек (26 мл/мин). 1% лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник (58 %), почками - 35 %. Не кумулирует.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.

Особые группы пациентов

Пол

Концентрация лозартана в плазме крови у лиц с АГ была в 2 раза выше у женщин, чем у мужчин. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различается.

Нарушение функции печени и почек

При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с КК выше 10 мл/мин не отличалась от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид +лозартан

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ значимо не различаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с АГ.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень артериального давления (АД). Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии.

Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ₂-рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.

Лозартан - селективный антагонист AT₁-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁- рецепторов, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана.

Гидрохлоротиазид + лозартан

Компоненты препарата Лориста® Н 100 оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из действующих веществ в отдельности. Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих действующих веществ. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы (АРП) крови, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.

Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Препарат Лориста® Н 100 показан к применению у взрослых.

• Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
• Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

• Гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду, лозартану и/или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида.
• Анурия.
• Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Рефрактерная гипокалиемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Рефрактерная гиперкальциемия.
• Редко встречающая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100

редко от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В клинических исследованиях с применением комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не наблюдалось нежелательных реакций, характерных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной /АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при применении плацебо, у 1 % или более пациентов, применявших комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан.

Нежелательные реакции, связанные с применением гидрохлоротиазида, лозартана и их фиксированной комбинации гидрохлоротиазид + лозартан:

Системно-органный класс

Нежелательная реакция

Г идрохлоротиазид +

Лозартан

Гидрохлоротиазид

Лозартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

нечасто

Анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

нечасто

Тромбоцитопения

частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

редко

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и сужение голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек был зарегистрирован ранее в связи с применением других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ

редко

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия).

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать

нечасто

Метаболический алкалоз

-

очень редко

-

Анорексия, подагра

-

-

нечасто

Нарушения психики

Бессонница

-

нечасто

часто

Тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти

нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Цефалгия

-

часто

-

Головная боль, головокружение

часто

Повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, цереброваскулярные события

нечасто

Дисгевзия

частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Преходящее нарушение зрения, ксантопсия

нечасто

Снижение продукции слезной жидкости

редко

Конъюнктивит

-

очень редко

-

Острая миопия, острая вторичная закрытоугольная глаукома

частота неизвестна

Нечеткость зрения, ощущение жжения/острая боль в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения

нечасто

Хориоидальный выпот

частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Вертиго, звон в ушах

нечасто

Нарушения со стороны сердца

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль в грудине), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение

нечасто

сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

Нарушения со стороны сосудов

Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

нечасто

Васкулит

-

-

нечасто

Ортостатическ ие эффекты (дозозависимый эффект)

частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых, включая пневмонит и отек легких

нечасто

Кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение со стороны придаточных пазух носа

часто

Дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность верхних дыхательных путей

нечасто

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особые указания»)

очень редко

Нарушения со стороны

пищеварительной системы

Сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит

нечасто

Боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

часто

Запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость

нечасто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит

редко

-

-

Желтуха (внутрипеченочный холестаз)

нечасто

Нарушения функции печени

частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная красная волчанка

частота неизвестна

Светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

нечасто

Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, с веточу вствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация

нечасто

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечные спазмы

-

нечасто

-

Мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия

часто

Боль в руках, припухлость суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, боль в плече, скованность в суставе, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

нечасто

Рабдомиолиз

частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

нечасто

Нарушение функции почек, почечная недостаточность

часто

Никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей

нечасто

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

нечасто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка, головокружение

нечасто

Астения, повышенная утомляемость, боль в груди

часто

Отек лица, отеки, лихорадка

нечасто

Гриппоподобные симптомы, недомогание

частота неизвестна

Лабораторные и инстру ментальные данные

Гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови

редко

Гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

часто

Незначительное повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина

нечасто

Повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови

очень редко

Гипонатриемия

частота неизвестна

Гидрохлоротиазид

Симптомы

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом является увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратация) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).

Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если гидрохлоротиазид был принят недавно, для его выведения показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК (введение плазмозамещающих жидкостей) и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательной недостаточности показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Лозартан

Сведения о передозировке ограничены.

Симптомы

Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусная) стимуляции.

Лечение

Симптоматическая терапия. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид + лозартан

Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата Лориста® Н 100 должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. В случае, если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений, печеночной комы и снижения АД стандартными методами.

• со стороны сердечно-сосудистой системы - тахикардия, снижение АД, шок;
• со стороны нервной системы - слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
• со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, жажда;
• со стороны почек и мочевыводящих путей - полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);
• лабораторные показатели - гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная концентрация остаточного азота мочевины в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).