Кордафлекс

Двояковыпуклые, круглые, покрытые матовой или слегка блестящей оболочкой таблетки, желтого цвета, со слабым характерным запахом.

Всасывание

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (более 90%). Абсолютная биодоступность таблеток нифедипина с немедленным высвобождением составляет 40-70%. Нифедипин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень (40-60%).

После приема внутрь 1 таблетки 10 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови (С_mах) достигается через 30-60 мин.

Прием пищи замедляет, но не понижает всасывание.

Распределение

Связь нифедипина с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%. После внутривенного введения время полураспределения составляет 5-6 минут. Период полувыведения (T_1/2) - 2-4 часа.

Нифедипин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Менее 5% введенной дозы проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени, главным образом, оксидативным путем с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р-450 с образованием трех фармакологически неактивных метаболитов.

Выведение

Нифедипин полностью метаболизируется в неактивные метаболиты, и выводится из организма в форме метаболитов, в основном, почками. 5-15% выводится с желчью в кишечник. Около 0,1% дозы выводится почками в неизменном виде.

T_1/2 нифедипина из плазмы крови составляет примерно 2-4 часа. Кумулятивный эффект отсутствует.

Действующее вещество проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Менее 5% введенной дозы проникает через гематоэнцефалический барьер.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным / модифицированным высвобождением у пожилых пациентов (возраст ≥ 60 лет) отмечено увеличение С_mах и Т_1/2 по сравнению с более молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение T_1/2 и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и С_mах соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.

Дети и подростки

Фармакокинетические исследования не проводились.

Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Антагонисты кальция уменьшают поступление внеклеточных ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны. Как специфический и мощный антагонист кальция нифедипин тормозит проникновение ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий оказывая, таким образом, сосудорасширяющее действие.

При стенокардии нифедипин расширяет периферические артерии, понижая нагрузку на левый желудочек сердца. Кроме того, нифедипин способен расширять интактные зоны частично стенозированных коронарных артерий, тем самым предотвращая ангиоспазм. Это улучшает кровоток и снабжение кислородом ишемизированных зон миокарда. Нифедипин также снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде.

Нифедипин понижает тонус гладких мышц артериол, что вызывает понижение артериального давления (АД), причем степень снижения зависит от исходных значений АД.

В начале лечения может возникнуть временное повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС) с рефлекторным увеличением минутного объема крови, однако, это повышение недостаточно для компенсации вазодилатации.

При краткосрочном и долгосрочном применении нифедипин повышает выведение натрия и воды из организма.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Был выявлен гипотензивный эффект нифедипина у детей и подростков, однако, рекомендации по дозированию в этой группе пациентов отсутствуют.

- Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

- Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

- Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным 1,4- дигидропиридина и к любому из вспомогательных веществ;

- Сердечно-сосудистая недостаточность (кардиогенный шок);

- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

- Нестабильная стенокардия;

- Острый инфаркт миокарда (первые 4 недели);

- Лечение острых приступов стенокардии;

- Злокачественная артериальная гипертензия (АГ);

- Вторичная профилактика острого инфаркта миокарда

- Таблетки Кордафлекс® 10 мг нельзя назначать совместно с рифампицином, так как он является ферментным индуктором, в результате чего концентрация нифедипина в плазме крови не достигнет терапевтического уровня;

- Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- Беременность (до 20 недель включительно) и период грудного вскармливания;

- Редкая непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно-галактозной мальабсорбции.

Частота побочных эффектов по категориям частоты CIOMS III приводится ниже на основании плацебо-контролированных клинических исследований нифедипина (база данных клинических исследований: от 22 февраля 2006 г. - нифедипин n=2661; плацебо n=1486, а также исследования ACTION - нифедипин n=3825; плацебо n=3840).

Частые побочные реакции встречались с частотой <3% за исключением отеков (9,9%) и головной боли (3,9%).

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении нифедипина, приводятся ниже.

Частота побочных эффектов указана по следующим категориям с уменьшающейся степенью тяжести внутри каждой группы: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Симптомы

При тяжелой интоксикации нифедипином могут развиться следующие симптомы: нарушение сознания с переходом в кому, значительное снижение АД, нарушения сердечного ритма с тахикардией, брадикардия в результате подавления атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия в результате подавления секреции инсулина, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение

Терапия должна быть направлена на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистых функций и дыхания.

При раннем обнаружении интоксикации первым терапевтическим вмешательством должно быть промывание желудка, назначение активированного угля, при необходимости - с промыванием тонкой кишки.

Важно обеспечить максимальное выведения нифедипина из организма.

Полное удаление невсосавшегося нифедипина посредством промывания желудка и тонкой кишки особенно важно для предотвращения дальнейшего всасывания действующего вещества.

Нифедипин не выводится при гемодиализе, поэтому гемодиализ не показан, однако рекомендуется плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками и его относительно малого объема распределения).

Атропин и β-симпатомиметики можно применять для симптоматического лечения брадикардии. При угрожающей жизни брадикардии следует применять временные водители сердечного ритма.

Артериальную гипотензию, развившуюся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, следует устранять введением кальция (10% раствора кальция глюконата в/в в виде медленной инфузии в течение 5 минут, в дозе 0,2 мл/кг, но не более 10 мл). При неэффективности возможно повторное введение под контролем содержания кальция в сыворотке крови. При возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0,2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч. В результате, концентрация кальция в сыворотке крови может стать нормальной или слегка повышенной. Если лечение гипотензии недостаточно эффективно, его можно дополнить введением вазоконстрикторных симпатомиметиков (допамина или норадреналина). Дозы этих препаратов подбираются в зависимости от реакции пациента.

Во избежание перегрузки сердца инфузии следует проводить с осторожностью, под контролем гемодинамики.

При выраженном снижении АД- в/в введение допамина или добутамина.

При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.

При развитии сердечной недостаточности - в/в ведение строфантина. Катехоламины можно применять только при угрозе жизни (в связи с их

пониженной эффективностью требуется высокая доза, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии).

Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция).