Кардил

Белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах и кодом DL/120 на одной стороне.

Дилтиазем полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 40% (индивидуальные вариации 24 - 74%). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2-3 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 90 мг Cmax составляет 50 - 65 нг/мл). Для таблеток 60 мг - максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 60 мг Cmax составляет 39- 120 нг/мл).

Около 80% дилтиазема связывается с белками плазмы крови (около 40% - с альбумином). Дилтиазем равномерно распределяется в различных тканях. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. Проникает в грудное молоко.

Период полувыведения (T1/2) при приеме внутрь двухфазный; таблетки: ранний - 20-30 мин, конечный - 3,5 ч (5-8 ч при высоких и повторных дозах).

Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и деметилирования при участии цитохрома Р450 с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в концентрации 15 - 35% от концентрации исходного препарата, и имеет 40 - 50% активности дилтиазема (выраженный эффект "первого прохождения" через печень).

Выводится с желчью (65%) и почками (35%). В неизменном виде с мочой выводится 0,1-4% дилтиазема; в моче обнаруживается пять неконъюгированных метаболитов, два из них встречаются в конъюгированной форме.

Общий клиренс дилтиазема составляет 0,7 - 1,3 л/кг/ч.

Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется. Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.

У больных со стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется T1/2. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Дилтиазем является производным бензодиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью.

Блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание Са2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает ЧСС.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Са2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в атриовентрикулярном (AV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную (SA) блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.

Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного АД (постнагрузки), что приводит к снижению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелируется с его исходным уровнем (у "нормотоников" отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Начало действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия - 2-3 ч, таблетки - 30-60 мин.

Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 нед. Длительность действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия - 12-24 ч, таблетки - 4-8 ч.

Лечение артериальной гипертензии.

Лечение и профилактика: стенокардии напряжения; стенокардии Принцметала.

Профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальной тахикардии; трепетания и мерцания предсердий; профилактика приступов наджелудочковых аритмий.

• Повышенная чувствительность к препарату и другим производным бензодиазепина;
• выраженная брадикардия;
• синоаурикулярная блокада;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором);
• синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
• инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности;
• сердечная недостаточность (в том числе во время недавно перенесенного инфаркта миокарда);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);
• беременность и период грудного вскармливания;
• желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• кардиогенный шок;
• интоксикация сердечными гликозидами;
• недостаточность левого желудочка с застоем крови в легких;
• одновременное применение с дантроленом (для внутривенного введения);
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицитсахаразы/изомальтазы.

С осторожностью следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, AV блокадой 1 степени.

Обычно Кардил хорошо переносится пациентами.

Возможны: головная боль,головокружение, чувство слабости, повышенная утомляемость, ощущение сердцебиения, недомогание, диспепсия, "приливы" крови к коже лица, аллергические кожные реакции, такие как: кожный зуд, покраснения кожи, экзантема, периферические отеки. В отдельных случаях возможны аллергические реакции в виде экссудативной мультиформной эритемы, лимфоаденопании и эозинофилии.

В редких случаях отмечены эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, диарея, запор; обратимое повышение активности ферментов печени (щелочной фосфатазы (ЩТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ)), как признак острого поражения печени, гепатит. Поэтому необходимо регулярное исследование функции печени.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, увеличение массы тела, анорексия, нарушение вкуса и обоняния, васкулит (включая аллергический васкулит), ангионевротический отек, сухость слизистой оболочки полости рта и горла, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гинекомастия и полиурия. При применении дилтиазема в высоких дозах возможно возникновение выраженной брадикардии, нарушений проводимости (атриовентрикулярная и синоаурикулярная блокада), чрезмерное снижение артериального давления, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, блокада ножки пучка Гиса, отека легких, парестезии, тремора и нарушений зрения.

В отдельных случаях могут наблюдаться: бессонница, депрессия, галлюцинации, нарушение потенции. При длительной терапии отмечены единичные случаи развития гиперплазии слизистой десен.

Дилтиазем в дозе 0,9 - 1,8 г может вызвать интоксикацию различной степени тяжести у взрослых. Дилтиазем в дозе 2,6 г у пожилых пациентов и в дозе 5,9 г у взрослых может быть причиной серьезной интоксикации, а в дозе 10,8 г - очень серьезной. Симптомы отравления возникают в течение 8 часов после приема препарата. Клиническая картина острой интоксикации сопровождается чрезмерным или выраженным снижением АД, переходящим в коллапс, синусовой брадикардией с/без изоритмической диссоциации атриовентрикулярного ритма, снижением AV проводимости.

При перечисленных эффектах показано промывание желудка, осмотический диурез.

При выраженном снижении АД с клиническими проявлениями показано внутривенное введение допамина (дофамина) или добутамина, кальция хлорида, изопротеренола (изадрина) или норэпинефрина (норадреналина).

При тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных с антероградным проведением при трепетании или фибрилляции предсердий и с дополнительными пучками проведения при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта или при синдроме Лауна-Ганонга-Левина показана прямая электроимпульсная терапия, внутривенное введение лидокаина или прокаинамида, медленное капельное внутривенное введение жидкостей.

При брадикардии (редко - предсердно-желудочковая блокада II и III степени с прогрессированием у некоторых больных до асистолии) показано внутривенное введение атропина, изопротеренола или кальция хлорида или использование электрокардиостимулятора.