Иксел

Капсулы ;твердые желатиновые, размер №4, крышечка - оранжево-розового цвета с оттиском "IXEL" черного цвета, корпус - оранжево-розового цвета с оттиском "25" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

При комнатной температуре

Всасывание

После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 85% и не зависит от особенностей и режима питания. Cmax ;в плазме достигается приблизительно через 2 ч (Тmax) после приема внутрь. После приема препарата в однократной дозе 50 мг Сmах ;составляет около 120 нг/мл, Cmaxпрямо пропорциональна величине принятой дозы.

Распределение

После повторных приемов препарата Сss ;достигается через 36-48 ч, при этом она на 70-100% больше, чем после приема однократной дозы. Связывание с белками плазмы крови составляет 13%. Vd ;милнаципрана составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Т1/2 ;милнаципрана составляет 6-8 ч после однократного приема дозы, при этом Т1/2активного D-изомера - 8-10 ч, а L-изомера - 4-6 ч. Почечный и внепочечный клиренс эквивалентны, почками в неизменном виде выводится 55% введенной дозы (24% L-изомера и 31% D-изомера), в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой - 17% L-изомера и лишь 2% D-изомера. Около 8% выводится в виде N-дезэтилмилнаципрана. Общий клиренс - около 40 л/ч.

На фоне курсового лечения полностью милнаципран выводится из организма в течение 2-3 дней после прекращения приема препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени тяжести заболевания. AUC у пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой (КК составляет 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) и тяжелой (КК 5-29 мл/мин) степени по сравнению со здоровыми добровольцами увеличивается соответственно на 16%, 52% и 199%, а Т1/2 ;- на 38%, 41% и 122%.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) AUC и Т1/2 ;не отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) эти параметры выше, чем у здоровых на 31% и 55% соответственно, в связи с чем требуется определенная осторожность при назначении препарата Иксел данной категории пациентов, хотя коррекция режима дозирования и не требуется.

Сmах ;и AUC милнаципрана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в сравнении с более молодыми лицами выше на 30% (в связи со снижением КК с возрастом), вместе с тем никакой специальной коррекции режима дозирования у пожилых пациентов с ненарушенной функцией почек не требуется.

Сmах ;и AUC милнаципрана у женщин на 20% выше, чем у мужчин, изменение режима дозирования не требуется.

Антидепрессант.

Большой депрессивный эпизод у пациентов старше 18 лет.

• Одновременный прием неселективных и селективных ингибиторов МАО типов А и В, а также агонистов серотониновых 5НТ1D-рецепторов (в т.ч. суматриптана), дигоксина;
• одновременное применение с эпинефрином, норэпинефрином, клонидином и им подобными соединениями;
• неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелое или нестабильное течение ИБС, поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата;
• сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (главным образом, при гиперплазии предстательной железы);
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к милнаципрану и другим компонентам препарата.

С осторожностью ;следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением Т1/2милнаципрана); закрытоугольной глаукомой; артериальной гипертензией или заболеваниями сердца, при которых нежелательно увеличение ЧСС; эпилепсией (в т.ч. в анамнезе); циррозом печени или нарушениями питания; пациентам, имеющим в анамнезе указания на нарушение оттока мочи (особенно у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими заболеваниями мочевыводящих путей); пациентам, имеющим в анамнезе нарушения свертывания крови (при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина описаны случаи развития кровотечений); пациентам, принимающим диуретики или другие препараты, которые могут вызвать гипонатриемию (описаны случаи развития гипонатриемии на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина, что может быть связано с синдромом неадекватной секреции АДГ); пациентам, одновременно получающим непрямые антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС) или другие препараты, которые могут повысить риск возникновения кровотечения; пациентам пожилого возраста.

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто - 1/10 назначений (≥10%); часто - 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечасто - 1/1000 назначений (≥0.1% но <1%); редко - 1/10 000 назначений (≥0.01% но <0.1%); очень редко - менее 1/10 000 назначений (<0.01%); частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны системы кроветворения: ;частота неизвестна - экхимозы.

Со стороны иммунной системы: ;нечасто - гиперчувствительность; редко - анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: ;редко - нарушение секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: ;нечасто - гиперлипидемия; частота неизвестна - гипонатриемия.

Нарушения психики: ;часто - возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство приема пищи, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто - паническая атака, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко - дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство.

Со стороны нервной системы: ;очень часто - головная боль; часто - мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия, сонливость; нечасто - нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко - острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, паркинсонизм, судороги; частота неизвестна - серотониновый синдром (могут наблюдаться следующие симптомы - психиатрические (возбуждение, спутанность сознания, гипоманиакальное состояние, кома), двигательные (миоклонус, тремор, гиперрефлексия, ригидность, гиперактивность), вегетативные (гипо- или гипертензия, тахикардия, дрожь, гипертермия, повышенное потоотделение), желудочно-кишечные (диарея)), судороги.

Со стороны органа зрения: ;нечасто - ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ;нечасто - ощущение шума в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение приливов крови к голове, артериальная гипертензия; нечасто - нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда, болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; редко - стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: ;нечасто - кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.

Со стороны ЖКТ: ;очень часто - тошнота; часто - запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто - колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ;нечасто - повышение активности ферментов печени; редко - гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна - цитолитический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ;часто - зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто - крапивница, дерматит, дерматоз; редко - реакции фотосенсибилизации.

Со стороны костно-мышечной системы: ;часто - мышечно-скелетная боль; нечасто - ригидность мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: ;часто - затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто - хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: ;часто - нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто - аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.

Прочие: ;часто - ощущение усталости; нечасто - лихорадка, боль в груди, озноб, ухудшение самочувствия, ощущение недомогания, снижение массы тела.

Симптомы: ;при случайной передозировке одними из первых симптомов являются тошнота, рвота, усиление потоотделения, запор. После приема препарата в дозе свыше 800-1000 мг - рвота, затрудненное дыхание, тахикардия. После приема препарата в чрезмерно высокой дозе (1900-2800 мг) в сочетании с другими психотропными препаратами (чаще всего бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляются сонливость, гиперкапния, нарушения сознания. Проявлений кардиотоксичности при передозировке милнаципрана не отмечено.

Лечение: ;промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента не менее суток. Специфического антидота милнаципрана не существует.