Фозикард Н

Круглые, плоские таблетки светло-оранжевого цвета с гравировкой «FH» с одной стороны, допускается наличие мраморности.

Фармакокинетика гидрохлоротиазида и фозиноприла при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов.

Фозиноприл

После приема внутрь всасывание фозиноприла составляет приблизительно 30-40 %, из них 50-100 % гидролизуется в печени до фозиноприлата. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена. При нарушенной функции печени скорость его гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.

Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприл обладает линейной фармакокинетикой. Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы крови (90-95 %) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени период полувыведения (Т½) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками плазмы крови существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у пациентов с почечной недостаточностью почти на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у пациентов со средней степенью почечной недостаточности от такового у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин/1,73 м2) отмечается умеренное увеличение показателя площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 % и 7 % по сравнению с клиренсом мочевины.

Печеночная недостаточность

Степень гидролиза фозиноприлата у пациентов с алкогольным или билиарным циррозом снижается в незначительной степени, несмотря на то, что скорость гидролиза может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель AUC фозиноприлата выше у пациентов с печеночной недостаточностью после приема первой дозы, однако, при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах нефрона. Оказывают мочегонный (диуретический) эффект, увеличивая экскрецию натрия и хлора и выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к повышению экскреции ионов калия с мочой и снижению его содержания в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови, а также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Указанные эффекты обычно проявляется слабо и не влияют на рН мочи.

В максимальных терапевтических дозах тиазидные диуретики оказывают сходное по силе диуретическое/ натрийуретическое действие. Обычно натриурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Наряду с мочегонным, гидрохлоротиазид в терапевтических дозах оказывает и умеренное антигипертензивное действие. На нормальное артериальное давление (АД) тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Фозиноприл

Фозиноприл натрия - натриевая соль сложного эфира фармакологически активного соединения фозиноприлата. После поступления в организм, фозиноприл подвергается ферментативному гидролизу и превращается в активный метаболит - фозиноприлат. Фозиноприлат, является специфическим конкурентным ингибитором АПФ. Вследствие ингибирования АПФ, он препятствует превращению малоактивного ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием и являющийся активным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) организма. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что обусловливает уменьшение его вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона, что ведет к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и системного АД.

Ингибируя тканевую РАС сердца, фозиноприл предупреждает гипертрофию миокарда и дилатацию левого желудочка или способствует их обратному развитию (кардиопротективное действие). Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень сосудорасширяющего пептида брадикинин в тканях и крови (уменьшается его деградация до неактивных пептидов), увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиальный релаксирующий фактор, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие и улучшающих почечный кровоток. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Понижает систолическое и диастолическое АД как в положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая ортостатических реакций и постуральной тахикардии.

Снижение АД не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема фозиноприла внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 2-6 ч и сохраняется 24 ч. Ортостатическая гипотензия и тахикардия иногда отмечаются у пациентов с гиповолемией или находящихся на бессолевой диете. Для достижения максимального терапевтического действия может потребоваться несколько недель.

Эффективность антигипертензивного действия препарата не зависит от возраста, пола и массы тела. Фозиноприл не вызывает синдрома отмены даже при резком прекращении лечения. Антигипертензивные эффекты фозиноприла и тиазидных диуретиков дополняют друг друга.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, фозиноприлу, другим ингибиторам АПФ или любому другому веществу, входящему в состав лекарственного препарата.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (в том числе и от применения других ингибиторов АПФ в анамнезе).
• Тяжелая степень почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин/1,73 м2), анурия.
• Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы).
• Подагра.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYHA); ишемическая болезнь сердца (ИБС); цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения; иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (повышенный риск развития нейтропении и агранулоцитоза); сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации; одновременное проведении афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата; одновременное проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками, соблюдение диеты с ограничением поваренной соли), гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пожилых пациентов; нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени; гипокалиемия; гиперкальциемия; увеличение длительности интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

* Сообщали о комплексе симптомов, включавшем один или несколько перечисленных симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, также могли возникать фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Во время клинических исследований комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл частота нежелательных явлений у пожилых пациентов (³ 65 лет) была аналогична частоте у пациентов более молодого возраста.

Исходя из имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдалась зависимая от суммарной дозы взаимосвязь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

В зависимости от степени передозировки могут возникать следующие симптомы: тяжелая гипотензия, брадикардия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, устойчивая полиурия, угнетение сознания (в том числе кома), судороги, парезы, нарушения ритма сердца, паралитическая кишечная непроходимость.

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).

Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;
• со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуемое лечение при передозировке заключается во внутривенной инфузии физиологического раствора. При передозировке после приема внутрь за пациентами необходимо вести тщательное наблюдение, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке. Рекомендованные меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка, а также коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотензии стандартными методами.

При недавнем приеме внутрь для предотвращения всасывания и ускорения выведения необходимо промывание желудка, назначение сорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема фозиноприла. При возникновении гипотензии, пациента следует уложить в положение с приподнятыми ногами и экстренно восполнить потерю жидкости и солей. Лечение брадикардии или распространенных вагальных реакций следует проводить введением атропина. Может быть принято решение об использовании электрокардиостимулятора. Фозиноприл не удаляется из организма во время проведения диализа.

Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.