Фортум

Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.

Всасывание

После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в плазме крови быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л соответственно). Через 5 минут после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.

Распределение

В плазме крови сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения. Связь с белками плазмы крови составляет около 10%.

Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 часов. У новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в 3-4 раза выше, чем у взрослых. Цефтазидим выделяется в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80-90% от введенной дозы выделяется почками в течение 24 часов. Менее 1% выводится с желчью, в результате чего через кишечник выделяется ограниченный объем препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов е нарушенной функцией почек скорость выведения цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшить.

Механизм действия

Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения.

Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

Фармакодинамические эффекты

Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные но чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Ниже приведена активность цефтазиднма in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму

Грамположительные аэробы: Beta-hemolytic streptococci1; Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1; Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, включая устойчивые к ампициллину штаммы1; Haemophilus parainfluenzae; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria in eningitidis1; Pasteurella multocida; Proteus spp.1; Providencia spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.; Вurkholderia cepacia; Citrobacter spp.1; Enterobacter spp.1; Escherichia coli1; Klebsiella spp., включая К. pneumoniae1; Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa1; Serratia spp.1; Morganella morganii; Yersinia enterocolitica.

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae1; Viridans group streptococci.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая С. difficile; Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к нефтазидиму

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E.faecalis и Е. faecium; Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B.fragilis.

Прочие: Chlamydia spp.; Mycoplasma spp.; Legionella spp.

1 - для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Препарат Фортум в форме порошка для приготовления раствора для инъекций находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода п давление во флаконе повышается, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.

Добавление растворителя проводят в 2 введении.

Препарат Фортум совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения, однако бикарбонат натрии не рекомендован в качестве растворителя.

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор препарата Фортум может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.

Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:

• 0,9% раствор натрия хлорида;
• раствор Хартмана;
• 5% раствор декстрозы;
• 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
• 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
• 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
• 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы;
• 10% раствор декстрозы;
• декстран 40 для инъекций 10% в 0,9% растворе натрия хлорида;
• декстран 40 для инъекции 10% в 5% растворе декстрозы;
• декстран 70 для инъекции 6% в 0,9% растворе натрия хлорида;
• декстран 70 для инъекции 6% в 5% растворе декстрозы.

Цефтазидим в концентрации от 0,05 мг/мл до 0.25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:

• гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы;
• цефуроксим (цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
• клоксациллин (клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида;
• гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
• хлорида калия 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекции) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения

1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в ширине может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий (флаконы по 1 г и 2 г)

1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачным раствор.
3. Вставить мглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.
4. Перенести приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объем как минимум до 50 мл. Ввести путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

Препарат Фортум показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая:

• тяжелые инфекции, такие как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
• бактериальный менингит;
• фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции;
• нозокомиальная пневмония;
• бронхолегочная бактериальная инфекция при муковнецидозе;
• инфекции ЛОР-органов: хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• инфекции костей и суставов;
• перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Фортум может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность.

Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других бета-лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.

Чувствительность бактерии к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности

• Повышенная чувствительность к цефтазидима пентагидрату или любому другому компоненту препарата;
• повышенная чувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе;
• выраженные тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе, в период новорожденности, при комбинировании с петлевыми диуретиками и аминогликозидами.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания: Нечасто - кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто - эозинофилия, тромбоцитоз; Нечасто - лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения; Очень редко - лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко - анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).

Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто - головная боль и головокружение; Очень редко - парестезия.

Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.

Нарушения со стороны сосудов: Часто - флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - диарея; Нечасто - тошнота, рвота, боли в животе и колит; Очень редко - неприятный вкус во рту.

Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто - транзиторное повышение одного или более "печеночных" ферментов - аланинтрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ); Очень редко - желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - пятнисто-папулезная сыпь или крапивница; Нечасто - зуд; Очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие реакции и реакции в месте введения: Часто - боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции; Нечасто - лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: Часто - положительная прямая реакция Кумбса; Нечасто - преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.

Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5% пациентов, при этом могул наблюдаться соответствующие изменения лабораторных показателей крови.

Симптомы

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям с развитием энцефалопатии, судорог и комы.

Лечение

Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическая терапия.