Эниксум 10000ме анти-ха/мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций сотекс
Сотекс (Россия) Препарат: ЭниксумЭниксум 10000ме анти-ха/мл 0,6мл 10 шт. раствор для инъекций сотекс
Сотекс (Россия) Препарат: ЭниксумЭниксум 10000ме анти-ха/мл 0,8мл 10 шт. раствор для инъекций сотекс
Сотекс (Россия) Препарат: ЭниксумЭниксум 10000ме анти-ха/мл 0,2мл 10 шт. раствор для инъекций сотекс
Сотекс (Россия) Препарат: ЭниксумЭниксум 10000ме анти-ха/мл 0,3мл 10 шт. раствор для инъекций сотекс
Сотекс (Россия) Препарат: ЭниксумЭниксум 10000ме анти-ха/мл 0,7мл 10 шт. раствор для инъекций сотекс
Сотекс (Россия) Препарат: ЭниксумАналоги по действующему веществу
Клексан 4000 анти-ха ме/0.4 мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций шприц с устройством защиты иглы
Санофи (Франция) Препарат: КлексанЭноксапарин-бинергия 10000ме анти-xa/мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций
Бинергия (Россия) Препарат: Эноксапарин-бинергияФленокс нео 10000ме анти-xa ме/мл 0,8мл 2 шт. раствор для инъекций шприц
Фармак (Россия) Препарат: Фленокс неоКвадрапарин-солофарм 10000анти-xa ме/мл 0,8мл 10 шт. раствор для инъекций
Гротекс ООО (Россия) Препарат: Квадрапарин-солофармАналоги из категории Антикоагулянты
Фраксипарин 9500ме (анти-ха) /мл 0,3мл 10 шт. раствор для инъекций
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Великобритания) Препарат: ФраксипаринАналоги из категории Препараты для лечения болезней крови
Тардиферон 80мг 30 шт. таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
Пьер Фабр (Франция) Препарат: ТардиферонВенофер 20мг/мл 5мл 5 шт. раствор для внутривенного введения
Вифор Интернейшнл Инк. (Швейцария) Препарат: ВеноферРаствор - 1 шприц/ампула:
1 мл - шприцы стеклянные (2) в комплекте с иглой и устройством защиты иглы или без него - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или желтоватый, или коричневато-желтоватый.
Антикоагулянт прямого действия. Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин. Средняя молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон — <20%, от 2000 до 8000 дальтон — >68%, более 8000 дальтон — <18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-В-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
In vitro эноксапарин натрия обладает высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIа свертывания (анти-IIа или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность опосредована антитромбином III (АТ-III). Кроме анти-Ха/IIа активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия, как у человека, так и на моделях животных, которые включают АТ-III зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора, а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.
При применении в профилактических дозах эноксапарин натрия незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела - при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела - при однократном введении соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2; 0.4; 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика эноксапарина натрия в терапевтических дозах носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая.
Всасывание и распределение
После однократного п/к введения препарата Эниксум® в дозе 1 мг/кг Сmax составляет 0.49±0.07 МЕ/мл, Тmах составляет 3.19±1.08 ч, AUC0-24=4.44±0.91 МЕ×мл/час. Согласно данным литературы, после повторного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг 1 раз/сут и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1.5 мг/кг 1 раз/сут Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения. Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%.
Vd, оцениваемый на основании анти-Ха активности эноксапарина натрия, составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Метаболизм и выведение
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляло 0.74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер с Т1/2 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Выведение препарата у пациентов пожилого возраста замедлено ввиду физиологического снижения функции почек. Это изменение не влияет на дозирование и режим введения при профилактической терапии, если функция почек таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть, снижена незначительно.
Клиренс эноксапарина натрия снижается у пациентов со сниженной функцией почек. Отмечено снижение клиренса эноксапарина натрия при почечной недостаточности. После повторного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг 1 раз/сут происходит повышение активности анти-Ха, представленной AUC при почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней степени (КК 30-50 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27 % выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
Антикоагулянт прямого действия - гепарин низкомолекулярный.
С осторожностью
Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения:
Отсутствуют данные по клиническому применению эноксапарина натрия при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).
Отсутствуют данные по клиническому применению эноксапарина натрия при активном туберкулезе и после недавно проведенной лучевой терапии.
Проведенные собственные доклинические исследования не показали тератогенного действия препарата Эниксум® на плод. Клинические исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во II триместре беременности у человека, нет.
Отсутствует соответствующая информация относительно I и III триместров беременности. Т.к. не проведены адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применение препарата Эниксум® возможно только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, экскретируется ли неизменный эноксапарин натрия с грудным молоком у женщин. Всасывание эноксапарина натрия из ЖКТ у новорожденного маловероятно. Однако в качестве мер предосторожности кормящим женщинам, получающим лечение препаратом эноксапарина натрия, следует рекомендовать прервать грудное вскармливание.
Применение у детей
Противопоказан к применению в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Кровотечение
Возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска: органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов. При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию.
Очень часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов, у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.
Часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто - забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Редко - забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.
При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны редкие случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Очень часто - тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.
Часто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.
Очень редко - аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.
Прочие
Очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз.
Часто - аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции.
Нечасто - кожные (буллезные) высыпания, воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения.
Редко - анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия.
В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.
Нельзя смешивать Эниксум® с другими лекарственными препаратами в одном шприце.
При одновременном применении с другими препаратами, влияющими на гемостаз (салицилатами, в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, включая кеторолак, декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином, клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антиагрегантными препаратами, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) возрастает риск развития кровотечения.
За исключением особых случаев эноксапарин натрия вводится глубоко п/к. Препарат нельзя вводить в/м.
Инъекции желательно проводить в положении пациента лежа. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.
Иглу необходимо вводить вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях
У пациентов с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг 1 раз/сут п/к. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболии (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более 3 сут, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечнойстей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз/сут п/к; первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч после операции.
Длительность лечения препаратом в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.
При ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 3 недель.
Особенности применения препарата при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации, описаны в разделе "Особые указания".
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме в связи с острыми терапевтическими заболеваниями
Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 40 мг 1 раз/сут п/к, как минимум, в течение 6 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).
Лечение тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии
Эниксум® вводится п/к из расчета 1.5 мг/кг 1 раз/сут или в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут.
Длительность лечения составляет в среднем 10 дней. Следует сразу же начать терапию антикоагулянтами для приема внутрь, при этом терапию эноксапарином натрия следует продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. MHO должно составлять 2.0-3.0. При необходимости контроль антикоагулянтного эффекта следует оценивать по анти-Ха активности.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
Эниксум® вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч п/к, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе 100-325 мг 1 раз/сут.
Средняя продолжительность лечения составляет, как минимум, 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2 до 8 дней.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства
Лечение начинают с в/в болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 мин) вводят п/к в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух п/к инъекций максимально может вводиться по 100 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы вводят каждые 12 ч из расчета 1 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).
У пациентов в возрасте 75 лет и старше не применяется первоначальное в/в болюсное введение. Эноксапарин натрия вводится п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально может вводиться по 75 мг эноксапарина натрия). Затем все последующие п/к дозы следует вводить каждые 12 ч из расчета 0.75 мг/кг массы тела (т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).
При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии до 30 мин после нее. После выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST как можно скорее следует начинать одновременное применение ацетилсалициловой кислоты, и при отсутствии противопоказаний следует продолжать в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно.
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, если период госпитализации составляет менее 8 дней.
Болюсное введение эноксапарина натрия следует проводить через венозный катетер и эноксапарин натрия не следует смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других лекарственных средств и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы перед и после в/в болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия совместим с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0.3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводится в/в.
Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для п/к введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, т.к. на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.
У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя п/к инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия была проведена более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести в/в дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0.3 мг/кг.
Для повышения точности дополнительного в/в болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед введением.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором, из которой с помощью обычного шприца извлекается часть раствора до необходимого объема. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения) вводится в оставшийся в емкости инфузионный раствор.
Объем предварительно наполненного шприца | Количество оставляемого в емкости инфузионного раствора |
0.3 мл | 10 мл |
0.6 мл | 20 мл |
Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия следует осторожно перемешать. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:
Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг)×0.1
или с помощью представленной ниже таблицы.
Объемы, которые следует вводить в/в после разведения
Масса тела пациента (кг) |
Необходимая доза (0.3 мг/кг) (мг) |
Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл (мл) |
45 | 13.5 | 4.5 |
50 | 15 | 5 |
55 | 16.5 | 5.5 |
60 | 18 | 6 |
65 | 19.5 | 6.5 |
70 | 21 | 7 |
75 | 22.5 | 7.5 |
80 | 24 | 8 |
85 | 25.5 | 8.5 |
90 | 27 | 9 |
95 | 28.5 | 9.5 |
100 | 30 | 10 |
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральной системе кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4 ч)
Доза эноксапарина натрия составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. Для пациентов с высоким риском кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг при двойном сосудистом доступе или до 0.75 мг - при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе Эниксум® следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (см. выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.
При тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, т.к. у этих пациентов отмечается увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата.
При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:
Обычный режим дозирования | Режим дозирования при почечной недостаточности тяжелой степени |
1 мг/кг п/к 2 раза/сут | 1 мг/кг п/к 1 раз/сут |
1.5 мг п/к 1 раз/сут | 1 мг/кг п/к 1 раз/сут |
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов <75 лет | |
Однократно: болюсное в/в введение в дозе 30 мг плюс 1 мг/кг п/к с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут (максимально 100 мг для каждой из двух первых п/к инъекций) | Однократно: болюсное в/в введение в дозе 30 мг плюс 1 мг/кг п/к с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 1 раз/сут (максимально 100 мг для первой п/к инъекции) |
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов >75 лет | |
0.75 мг/кг п/к, 1 мг/кг 2 раза/сут без первоначального болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых п/к инъекций) | 1 мг/кг п/к 1 раз/сут без первоначального болюсного введения (максимально 100 мг для первой п/к инъекции) |
При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:
Обычный режим дозирования | Режим дозирования при почечной недостаточности тяжелой степени |
40 мг п/к 1 раз/сут | 20 мг п/к 1 раз/сут |
20 мг п/к 1 раз/сут | 20 мг п/к 1 раз/сут |
Рекомендованная коррекция режима дозирования не применима при проведении гемодиализа.
При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней степени (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
В связи с отсутствием клинических исследований следует соблюдать осторожность при применении эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции печени.
Симптомы: геморрагические осложнения при случайной передозировке при п/к введении эноксапарина натрия. При случайном приеме внутрь даже в высоких дозах всасывание препарата маловероятно.
Лечение: нейтрализуют действие эноксапарина натрия медленным в/в введением протамина сульфата. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если препарат вводился не более чем за 8 ч до введения протамина сульфата; 0.5 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина сульфата. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введение протамина сульфата не требуется. Однако даже при введении протамина сульфата в высоких дозах, анти-Ха активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).
Общие
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, т.к. они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.
Кровотечения
Как и при применении других антикоагулянтов, при применении препарата Эниксум®возможно развитие кровотечений любой локализации. При развитии кровотечения необходимо найти его источник и назначить соответствующее лечение.
Кровотечения у пациентов пожилого возраста
При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При применении эноксапарина натрия в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов.
Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз
Рекомендуется прекратить применение препаратов, влияющих на гемостаз (салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак, декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела, ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) отмечается значительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуется проводить коррекцию дозы, как при профилактическом, так и при терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин или 50-80 мл/мин), рекомендуется тщательно контролировать состояние таких пациентов.
Низкая масса тела
Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении препарата у женщин массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может привести к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется тщательно контролировать состояние таких пациентов.
Пациенты с ожирением
Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м2) до конца не определена, и нет общего мнения по коррекции дозы. Следует внимательно наблюдать за состоянием этих пациентов на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.
Контроль количества тромбоцитов в периферической крови
Риск развития антителоопосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении существует и при применении низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим следует регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения препаратом Эниксум® и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить Эниксум® и перевести пациента на другую терапию.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении эноксапарина натрия в дозе 40 мг или ниже.
Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании постоянных катетеров после операции или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВС. Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника. Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно.
Установка или удаление катетера должны проводиться спустя, как минимум, 12 ч после введения более низких доз препарата Эниксум® (20 мг 1 раз/сут, 30 мг 1 или 2 раза/сут, 40 мг 1 раз/сут) и, как минимум, через 24 ч после введения более высоких доз препарата Эниксум® (0.75 мг/кг массы тела 2 раза/сут, 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут, 1.5 мг/кг 1 раз/сут). В эти временные точк
Форма выпуска: Эниксум 10000ме анти-ха/мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций сотекс
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
АСНА | Москва, Вернадского пр-кт, д.11/19 | Круглосуточно | 2413.00 руб. |
Соби-Фарм | Мытищи, Сукромка ул, д.5 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 2470.80 руб. |
Димфарм | Москва, Черняховского ул, д.5 кор.1 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 2484.00 руб. |
Планета Здоровья | Красногорск, Опалиха мкр, Геологов ул, д.17 | Круглосуточно | 2486.00 руб. |
Планета Здоровья | Нахабино, рабочий поселок, Белобородова ул, д.6 | Пн-Ср: 08:00-22:00 Чт-Чт: 08:08-22:00 Пт-Вс: 08:00-22:00 |
2486.00 руб. |
Планета Здоровья | Ивантеевка, Советский пр-кт, д.7 | Круглосуточно | 2486.00 руб. |
СОБИ-ФАРМ | Москва, Заповедная ул, д.16 кор.1 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 2490.10 руб. |
СОБИ-ФАРМ | Москва, Гиляровского ул, д.50 | Пн-Вс: 09:00-21:00 | 2490.10 руб. |
Планета Здоровья | Клин, Мира ул, д.58/25 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 2497.00 руб. |
Планета Здоровья | Одинцово, Каштановая ул, д.10 | Пн-Вс: 08:00-22:00 | 2497.00 руб. |
Форма выпуска: Эниксум 5000анти-xa ме/0,5мл 0,5мл 10 шт. раствор для инъекций
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
АСНА | Москва, Вернадского пр-кт, д.11/19 | Круглосуточно | 3004.00 руб. |
Форма выпуска: Эниксум 4000анти-xa ме/0,4мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
АСНА | Москва, Вернадского пр-кт, д.11/19 | Круглосуточно | 2413.00 руб. |
Рамфармакон | Раменское, Воровского ул, д.3 | Пн-Вс: 08:00-21:00 | 2587.00 руб. |