Допегит

Белые или серовато-белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой DOPEGYT на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Всасывание метилдопы из желудочно-кишечного тракта составляет примерно 50%. После приема внутрь биодоступность метилдопа составляет около 25%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови определяется через 2-3 ч.

Связь с белками плазмы крови менее 20%.

Метаболизм действующего вещества происходит интенсивно. Метилдопа метаболизируется преимущественно в печени. Активный метаболит метилдопы - альфа-метилнорадреналин, образуется в адренергических нейронах центральной нервной системы. Также существуют некоторые другие производные метилдопы, которые выводятся из организма почками.

Приблизительно две трети всосавшейся метилдопы выводятся из организма почками в неизмененном виде, а также в форме сульфатных соединений. Остальная часть препарата выводится через кишечник (также в неизмененном состоянии). Выведение метилдопы имеет двухфазный характер. При сохранной функции почек период полувыведения препарата составляет 1,8 ± 0,2 ч. Действующее вещество полностью выводится из организма в течение 36 ч.

Метилдопа удаляется из организма с помощью диализа. Шестичасовой сеанс гемодиализа приводит к выведению приблизительно 60% всосавшейся дозы, тогда как в результате 20-30-часового перитонеального диализа удаляется ориентировочно 22-39% препарата.

Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Пациенты с нарушенной функцией почек

При нарушении функции почек выведение метилдопы замедляется пропорционально тяжести почечной недостаточности. При тяжелой почечной недостаточности (без гемодиализа) период полувыведения препарата увеличивается приблизительно в 10 раз.

Метилдопа - гипотензивное средство с центральным механизмом действия. При попадании в центральную нервную систему препарат оказывает антигипертензивное действие посредством своего метаболита (альфа-метилнорадреналина) через несколько механизмов:

• снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа2-адренорецепторов;
• замещение эндогенного допамина в дофаминергических нервных окончаниях (при этом метилдопа выступает в качестве ложного нейромедиатора);
• снижение активности ренина в плазме крови и уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления;
• подавление синтеза норадреналина, уменьшение концентрации допамина, серотонина, норадреналина и адреналина в тканях за счет угнетения активности фермента ДОФА-декарбоксилазы.

Метилдопа не оказывает непосредственного влияния на работу сердца, не уменьшает сердечный выброс, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не снижает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток и фильтрационную фракцию. В некоторых случаях метилдопа может уменьшить частоту сердечных сокращений. Препарат эффективно снижает уровень артериального давления как в положении стоя, так и в положении лежа. Метилдопа редко вызывает постуральную гипотензию.

После приема разовой пероральной дозы максимальный эффект метилдопа развивается в течение 4-6 ч и продолжается приблизительно 12-24 ч. При многократном применении препарата максимальное снижение артериального давления достигается на 2-3 сутки. После прекращения терапии уровень артериального давления возвращается к исходным значениям в течение 1-2 дней.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, острый гепатит, цирроз печени, заболевания печени в анамнезе (на фоне приема метилдопы), сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), депрессия, гемолитическая анемия, феохромоцитома, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

В начале терапии препаратом Допегит^®, а также при увеличении дозы препарата могут наблюдаться преходящие седативные эффекты, головная боль, общая слабость и повышенная утомляемость.

Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту определить невозможно).

В каждой из указанных категорий нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто: положительный тест Кумбса.

Редко: гемолитическая анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: угнетение костного мозга, положительный тест на антиядерные антитела, клетки красной волчанки (LЕ), положительная реакция на ревматоидный фактор.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: васкулит, волчаночный синдром, медикаментозная лихорадка, эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея.

Нарушения психики

Частота неизвестна: кошмарные сны, обычно невыраженный, преходящий психоз или депрессия, понижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: паркинсонизм.

Частота неизвестна: периферический паралич лицевого нерва (паралич Белла), снижение интеллекта, непроизвольная хореоатетотическая двигательная активность, симптомы недостаточности мозгового кровообращения (возможно, как следствие гипотензии), головная боль, седативный эффект (обыкновенно преходящий), общая слабость или повышенная утомляемость, головокружение, парестезии.

Нарушения со стороны сердца

Очень редко: прогрессирование стенокардии, миокардит, перикардит

Частота неизвестна: застойная сердечная недостаточность (СН), периферические отеки, увеличение массы тела, синусовая брадикардия.

Периферические отеки и увеличение массы тела обыкновенно регрессируют на фоне терапии диуретиками. Если отеки нарастают или появляются признаки СН, прием препарата следует прекратить.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: повышение чувствительности каротидного синуса, ортостатическая гипотензия (рекомендуется снижение дозы препарата).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенья

Частота неизвестна: заложенность носа.

Нарушения со стороны ЖКТ

Очень редко: панкреатит.

Частота неизвестна: колит, рвота, диарея, воспаление слюнных желез, боль или темное окрашивание языка, тошнота, запор, вздутие живота, метеоризм, сухость слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатит, некроз печени.

Частота неизвестна: холестаз, желтуха, изменение функциональных проб печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, экзема или сыпь, напоминающая лишай.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: легкая боль в суставах с отеком или без него, миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Частота неизвестна: импотенция, нарушения эякуляции.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышенная концентрация мочевины в крови.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Симптомы передозировки: выраженное снижение АД, головокружение, выраженная сонливость, слабость, брадикардия, заторможенность, тремор, атония кишечника, запор, вздутие живота, метеоризм, диарея, тошнота, рвота.

Лечение: вскоре после передозировки - промывание желудка, стимуляция рвоты - могут снизить количество всосавшегося препарата. После того, как препарат всосется, можно стимулировать его выведение почками с помощью введения жидкости. Необходим контроль ЧСС, объема циркулирующей крови, водно-электролитного баланса, функции кишечника и почек, а также головного мозга. При необходимости можно вводить симпатомиметики (например, эпинефрин). Метилдопа выводится из организма с помощью гемодиализа.

Специфического антидота не существует.

При подозрении на хроническую передозировку, препарат Допегит^® следует отменить.