Домперидон-Тева

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Do 10» на одной стороне. На поперечном разрезе - ядро белого цвета.

Абсорбция

При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется при приеме внутрь, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается.

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; Cmax в плазме крови ‒ 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как концентрация ‒ 18 нг/мл после приема первой дозы.

Распределение

Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93 %. Исследования распределения домперидона с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества домперидона проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующий в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Элиминация

Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь. Доля домперидона, выделяющегося в неизменном виде, является небольшой (10 % выводится кишечником и около 1 % ‒ почками).

Период полувыведения (T1/2) из плазмы после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации домперидона в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Малое количество неизменного домперидона (около 1 %) выводится почками.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25 %, и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.

Домперидон ‒ селективный антагонист D2-дофаминовых рецепторов, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При приеме внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

• Гиперчувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата.
• Пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома).
• Желудочно-кишечное кровотечение.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта.
• Механическая обструкция кишечника.
• Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.
• У пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса или сопутствующими заболеваниями сердца, например, хронической сердечной недостаточностью.
• Одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как: флуконазол, клотримазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин, итраконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир и вориконазол) за исключением апоморфина.
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Период грудного вскармливания.
• Беременность.
• Детский возраст до 12 лет с массой тела менее 35 кг.
• Масса тела менее 35 кг.

С осторожностью:

Почечная недостаточность; одновременное применение препаратов, индуцирующих развитие брадикардии и гипокалиемии, а также макролидов, удлиняющих интервал QT - азитромицина и рокситромицина, одновременное применение с апоморфином.

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных установить невозможно).

По данным клинических исследований

Психические нарушения:

• Часто: депрессия, тревога, акатизия, астения.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Часто: головная боль, сонливость.

Желудочно-кишечные нарушения:

• Часто: сухость в полости рта, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Часто: сыпь, зуд.
• Нечасто: гиперчувствительность, крапивница.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• Часто: снижение или отсутствие либидо, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушение менструального цикла и аменорея, нарушение лактации.
• Нечасто: набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных реакциях

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Очень редко: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения:

• Очень редко: ажитация (повышенная возбудимость), нервозность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Очень редко: головокружение, экстрапирамидные расстройства, судороги.

Нарушения со стороны сердца:

• Частота неизвестна: желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Очень редко: ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• Очень редко: задержка мочи.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

• Очень редко: отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение концентрации пролактина крови.

* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Симптомы

Ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные реакции. Симптомы передозировки встречаются чаще всего у детей.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Включает промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций ‒ прием антихолинергических, противопаркинсонических препаратов.

Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).