Бинелол

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с крестообразной насечкой на одной стороне.

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.

Распределение

Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с "быстрым" метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола - 97,9%.

Метаболизм

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Выведение

Через неделю после приема 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник. У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения (Т1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.

У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения Т1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с "медленным" метаболизмом требуется меньшая доза.

На фармакокинетику небиволола не влияет возраст и пол пациентов.

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца, увеличивает фракцию выброса.

Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NО).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов (сродство к β1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к β2- адренорецепторам).

- L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Антигипертензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стенокардии напряжения.
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата и другим бета-адреноблокаторам,
• тяжелые нарушения функции печени,
• острая сердечная недостаточность,
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным эффектом),
• кардиогенный шок,
• синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду,
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма),
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе,
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов),
• депрессия,
• метаболический ацидоз,
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.),
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.),
• тяжёлые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно),
• миастения,
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция,
• период грудного вскармливания,
• одновременный прием с флоктафенином, сультопридом,
• внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола,
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин).

С осторожностью:

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин),
• нарушения функции печени,
• сахарный диабет,
• гиперфункция щитовидной железы,
• аллергические заболевания в анамнезе,
• проведение десенсибилизирующей терапии,
• псориаз,
• атриовентрикулярная блокада I степени,
• стенокардия Принцметала,
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ),
• нарушения периферического кровообращения,
• пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Частота побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение (у пациентов с ХСН); часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия; нечасто - "кошмарные" сновидения, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница; очень редко - синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, сухость глаз.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - периферические отеки; нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, замедление атриовентрикулярной проводимости/AV блокада, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение перемежающейся хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера; очень редко - обострение течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение; частота неизвестна - крапивница.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция.

Прочие: частота неизвестна - алопеция.

При применении некоторых антагонистов бета-адренергических рецепторов также описаны следующие нежелательные реакции: галлюцинации, психоз, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, бронхоспазм, тошнота, рвота, цианоз, потеря сознания, кома, гипогликемия, судороги.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное (в/в) введение жидкости и вазопрессоров. Может потребоваться искусственная вентиляция легких.

При брадикардии вводят в/в 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.

При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков. Эффект бета-адреноблокаторов может быть нейтрализован медленным в/в введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти дозы не дают желаемого эффекта, следует рассмотреть вопрос о в/в введении 50-100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить через 1 ч с последующим в/в введением 70 мкг/кг/ч глюкагона.

При их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.

При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

При бронхоспазме назначают в/в бета2-адреномиметики.

При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства класса IA).

При судорогах - в/в введение диазепама.

При гипогликемии может быть показано в/в введение декстрозы (глюкозы).