Бинафин

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские таблетки со срезанными краями и разделительной насечкой с одной стороны.

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (> 70%), абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта "первичного прохождения" через печень составляет примерно 50%.

После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет 1,3 мкг/мл. Сmах тербинафина в плазме крови при постоянном его применении в среднем увеличилась на 25% по сравнению с однократным приемом, значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличилось в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 ч).

Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (значение AUC увеличивается менее чем на 20%), но коррекции дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей не требуется.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое эпидермиса. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что обеспечивает высокую концентрацию в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Метаболизируется быстро и в существенной степени при участии, как минимум, семи изоферментов системы цитохрома Р450. Основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками.

Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста.

У пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина [КК] < 50 мл/мин) и с заболеваниями печени возможно снижение клиренса тербинафина на 50%.

Выделяется с грудным молоком.

Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Malassezia (ранее Pityrosporum).

В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов.

Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. При применении тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются его концентрации, обеспечивающие фунгицидное действие.

Поверхностные микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами: онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами; микоз волосистой части головы; дерматомикоз туловища, голеней, стоп; а также дрожжевые инфекции кожи, вызываемые грибами рода Candida (например, Candida albicans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.

Примечание: в отличие от препарата Бинафин Нео® для местного применения, Бинафин Нео® таблетки не эффективен при разноцветном лишае.

Повышенная чувствительность к тербинафину и другим компонентам препарата.

Детский возраст до 3 лет и/или дети с массой тела менее 20 кг (нет данных о применении).

Хроническое или активное заболевание печени.

Не рекомендуется применять препарат Бинафин Нео® у пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л), поскольку применение препарата у данной категории пациентов недостаточно изучено.

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, псориаз, кожная красная волчанка, системная красная волчанка, беременность.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто - >1/10; часто - от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто - от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко - от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко - < 1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Тербинафин в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - нечасто: анемия; очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения. В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или при необходимости о прекращении терапии препаратом Бинафин Нео®.

Нарушения со стороны иммунной системы - очень редко: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).

Нарушения психики - часто: депрессия; нечасто: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы - очень часто: головная боль; часто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось снижение потребления пищи, которое приводило к значительному снижению массы тела; нечасто: парестезия, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения - нечасто: нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны пищеварительной системы - очень часто: вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженная боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - редко: гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания, и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение сывороточной активности "печеночных" ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - очень часто: кожная сыпь, крапивница; нечасто: реакции фоточувствительности; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзептематозный пустулез, мультиформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения на коже или обострения псориаза, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - очень часто: артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения - часто: чувство усталости; нечасто: повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные - нечасто: снижение массы тела (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).

На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствие неточного количества пациентов не может быть установлена.

Нарушения со стороны иммунной системы - анафилактические реакции, синдром подобный сывороточной болезни.

Нарушения со стороны нервной системы - потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.

Нарушения со стороны органа зрения - затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (кожная сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - тугоухость, нарушение слуха.

Нарушения со стороны сосудов - васкулит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы - панкреатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - рабдомиолиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения - гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные - повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: имеются сообщения о некоторых случаях передозировки (принятая доза тербинафина до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.

Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля, при необходимости - симптоматическая и поддерживающая терапия.