Атифин

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской.

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (>70 %), абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта "первичного прохождения" через печень составляет примерно 50 %. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет 1,3 мкг/мл. С_mах тербинафина в плазме крови при постоянном его применении, в среднем, увеличилась на 25 % по сравнению с однократным приемом, значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличилось в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC, можно рассчитать эффективный период полувыведения (30 ч). Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (значение AUC увеличивается менее чем на 20 %), но коррекции дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей не требуется.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99 %). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое эпидермиса. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что обеспечивает высокую концентрацию в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Метаболизируется быстро и в существенной степени при участии, как минимум, семи изоферментов цитохрома Р450. Основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками.

Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста.

У пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина [КК] < 50 мл/мин) и с заболеваниями печени возможно снижение клиренса тербинафина на 50 %.

Выделяется с грудным молоком.

Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на Дерматофиты Trichophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. tonsurans, Т. verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton jloccosum, плесневые грибы (например, Scopulariopsis brevicalius), дрожжевые грибы, главным образом, Candida albicans, и некоторые диморфные грибы. На грибы Candida spp. и его мицелиальные формы оказывает в зависимости от вида гриба фунгицидное или фунгистатическое действие.

Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путём ингибирования фермента скваленэпоксидазы. Скваленэпоксидаза не связана с изоферментом CYP450, поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и лекарственных препаратов, метаболизм которых связан с изоферментом CYP450.

При приеме препарата внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации тербинафина, обеспечивающие фунгицидное действие.

При приеме внутрь не эффективен при лечении разноцветного лишая, вызванного Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Поверхностные микозы, вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами: онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами; микоз волосистой части головы; дерматомикоз туловища, голеней, стоп; кандидоз кожи, когда локализация, выраженность или распространённость инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.

Повышенная чувствительность к тербинафину и другим компонентам препарата.

Детский возраст до 3 лет и/или дети с массой тела менее 20 кг (для данной лекарственной формы);

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции;

Хроническое или активное заболевание печени;

Не рекомендуется применять препарат Атифин® у пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л), поскольку применение препарата у данной категории пациентов недостаточно изучено.

С осторожностью:

Нарушение функции почек (КК более 50 мл/мин), угнетение костномозгового кроветворения, псориаз, кожная красная волчанка, системная красная волчанка, беременность.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

По данным клинических исследований

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения. В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или при необходимости о прекращении терапии препаратом Атифин®.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения);

очень редко: головокружение, парестезия, гипестезия;

частота неизвестна: имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось снижение потребления пищи, которое приводило к значительному уменьшению веса.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень часто: чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженная боль в животе, диарея.

Нарушения со сторон печени и желчевыводящих путей:

редко: гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы);

очень редко: случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые с летальным исходом или требующие трансплантации печени). В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания, и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто: нетяжелые кожные реакции (кожная сыпь, крапивница);

очень редко: серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), псориазоподобные высыпания на коже или обострение псориаза, выпадение волос (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена). В случае если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение препаратом Атифин® следует прекратить.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто: артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень редко: чувство усталости.

Пострегистрационное применение (частота нежелательных явлений не может быть установлена)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, синдром, подобный сывороточной болезни.

Нарушения психики: симптомы тревоги и депрессии вторичные по отношению к нарушениям вкуса.

Нарушения со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, пониженное обоняние.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: васкулит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции фоточувствительности (например, фотодерматоз, фотосенсибилизация и полиморфная световая сыпь).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: гриппоподобный синдром, повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Симптомы: имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза тербинафина до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.

Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля, при необходимости - симптоматическая и поддерживающая терапия.