Амприлан

Препарат представляет собой овальные, плоские таблетки розового цвета с фаской, с видимыми вкраплениями.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно.

Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата "эффективный" Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

После приема внутрь рамиприла (10 мг), меченного радиоактивным изотопом, 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). У пациентов с дренированием желчных протоков после приема внутрь 5 мг рамиприла в течение первых 24 часов выделяются практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов почками и через кишечник. Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%. В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под кривой "концентрация-время" (AUC).

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-75 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в т. ч. вызванный курением).

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST,снижает частоту приступов стенокардии и применения нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Такое действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта - 24 часа.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения комплекса интимы-медии (КИМ) сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Препарат Амприлан® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

• Лечение повышенного артериального давления (артериальная гипертензия) в монотерапии (лечение одним препаратом) или в сочетании с другими препаратами (диуретики (мочегонные) и блокаторы "медленных" кальциевых каналов).
• Лечение хронической сердечной недостаточности (состояние, при котором сердце не может перекачивать достаточное количество крови для удовлетворения потребностей организма) в составе комбинированной терапии (в сочетании с другими препаратами, например, с диуретиками).
• Лечение заболевания почек, в том числе у пациентов с сахарным диабетом (недиабетическая нефропатия или диабетическая нефропатия), которое может сопровождаться почечной недостаточностью, в том числе с выраженной протеинурией (определение белка в моче), в особенности при сочетании с повышенным артериальным давлением.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности:

• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе (ранее выявленным) или без него, включая пациентов, перенесших операции на сердце (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, аортокоронарное шунтирование);
• у пациентов с инсультом в анамнезе (ранее выявленным);
• у пациентов с поражениями периферических артерий (закупорка или сужение артерий, которые приводят к снижению кровотока) в анамнезе (ранее выявленными);
• у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска: определение белка в моче (микроальбуминурия), повышенное артериальное давление, изменения концентраций холестерина в плазме крови (повышение концентрации общего холестерина, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности), курение.

• Лечение сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (с 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда.

Не принимайте препарат Амприлан:

• если у Вас аллергия на рамиприл или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у Вас или у кого-либо из Ваших близких родственников развивались такие симптомы, как отек в области лица (губы, веки), языка или горла, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь, нарушения дыхания и глотания (ангионевротический отек);
• если у Вас выраженное сужение (стеноз) почечных артерий, снабжающих кровью почки (гемодинамически значимый двусторонний стеноз или стеноз почечной артерии единственной почки);
• если у Вас очень низкое артериальное давление (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.) или состояние с нестабильными показателями гемодинамики (артериальное давление или другие показатели работы сердца и сосудов, которые может оценить врач);
• если у Вас имеется выраженное сужение главного кровеносного сосуда, ведущего от сердца, или сужение митрального клапана сердца (гемодинамически значимый стеноз аорты или митральный стеноз), заболевание сердечной мышцы (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);
• если у Вас повышенное содержание альдостерона в крови (первичный гиперальдостеронизм);
• если у Вас тяжелое нарушение функции почек;
• если у Вас заболевание почек, лечение которого проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и (или) другими цитостатическими средствами (см. подраздел "Другие препараты и препарат Амприлан®");
• если у Вас хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (ухудшение Вашего состояния, требующее неотложной медицинской помощи);
• если Вам проводится гемодиализ или другой тип фильтрации крови с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила (см. подраздел "Особые указания и меры предосторожности");
• если Вам проводится аферез (очистка крови) липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (см. подраздел "Особые указания и меры предосторожности");
• если Вам проводится лечение гиперчувствительности (десенсибилизирующая терапия) к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. подраздел "Особые указания и меры предосторожности");
• у Вас сахарный диабет и (или) нарушение функции почек тяжелой или средней степени тяжести, и Вы принимаете препарат для снижения артериального давления, содержащий алискирен;
• если у Вас заболевание почек, связанное с сахарным диабетом (диабетическая нефропатия), и Вы принимаете блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. подраздел "Другие препараты и препарат Амприлан®");
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если Вы принимали или в настоящее время принимаете препараты, содержащие сакубитрил (см. подраздел "Другие препараты и препарат Амприлан®").

Не принимайте препарат Амприлан® в острой стадии инфаркта миокарда:

• если у Вас тяжелая сердечная недостаточность;
• если у Вас состояние, при котором кровоснабжение сердца снижается или блокируется (нестабильная стенокардия), что проявляется приступами боли за грудиной (особенно если у Вас длительная интенсивная давящая боль за грудиной);
• если у Вас тяжелые желудочковые нарушения ритма сердца;
• если у Вас увеличены размеры правого желудочка, которые сопровождаются одышкой, быстрой утомляемостью, приступами сердцебиения, болями в грудной клетке, обмороками ("легочное" сердце).

Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам (или у Вас есть сомнения), обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Важно сообщить лечащему врачу, если перечисленное ниже относится к Вам (так как увеличивается вероятность развития серьезных нежелательных реакций (ангионевротический отек)):

• если Вы проходите или собираетесь пройти лечение, которое должно снизить Вашу чувствительность к аллергическому эффекту укусов пчел или ос (десенсибилизирующая терапия), лечащий врач отменит Вам препарат Амприлан® на этот период и назначит другой препарат;
• если Вы проходите или планируете проведение процедуры очистки крови от холестерина (аферез липопротеинов низкой плотности) с использованием декстрана сульфата;
• если Вам проводится гемодиализ или другой тип фильтрации крови с использованием определенного типа мембран. Лечащий врач либо отменит препарат, либо использует другие мембраны.

Перед приемом препарата Амприлан® обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом:

• если у Вас выявлено сужение сосудов сердца или головного мозга вследствие атеросклероза (стенозирующие сосудистые поражения);
• если у Вас хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелой степени или по поводу которой Вы принимаете другие препараты для снижения повышенного артериального давления;
• если у Вас заболевание сердца;
• если у Вас нарушение функции почек, или Вам проводилась пересадка (трансплантация) почки, или если у Вас выраженное сужение (стеноз) почечной артерии одной почки (при наличии обеих почек). Врач назначит Вам дополнительное обследование для контроля функции почек;
• если у Вас был предшествующий прием диуретиков (см. раздел 3 листка-вкладыша);
• если у Вас значительные потери солей или жидкости (у Вас была рвота, диарея, повышенное потоотделение, или Вы на диете с низким содержанием соли, или Вы длительно принимали диуретики (мочегонные препараты);
• если у Вас нарушение функции печени (см. раздел 3 листка-вкладыша);
• если у Вас заболевание соединительной ткани, такое как системная красная волчанка, склеродермия;
• если у Вас сахарный диабет;
• если Вы старше 65 лет (см. раздел 3 листка-вкладыша);
• если у Вас повышено содержание калия в крови (гиперкалиемия);
• если Вам планируется серьезная хирургическая операция с проведением общей анестезии или Вы будете проходить лечение у стоматолога с использованием обезболивающих препаратов. Предупредите врача (хирурга, анестезиолога или стоматолога), что вы принимаете препарат Амприлан;
• если Вы принадлежите к негроидной расе, так как этот препарат может быть менее эффективным в снижении артериального давления по сравнению с пациентами других рас.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Амприлан® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата Амприлан® и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из следующих серьезных нежелательных реакций:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• потеря сознания в связи с низким артериальным давлением (синкопальные состояния).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• отек лица, губ, языка и горла, затруднение дыхания (ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызывать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу)). В некоторых случаях одновременно с ангионевротическим отеком лица наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника, который проявляется болями в животе с тошнотой и рвотой или без них (см. раздел 2 листка-вкладыша);
• непривычно быстрое или нерегулярное сердцебиение (аритмия), боль в груди (стенокардия) или сердечный приступ (инфаркт миокарда);
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит) сопровождается сильной болью в животе и в спине, очень плохим самочувствием (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко);
• внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы);
• острая почечная недостаточность (острое нарушение функции почек).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• низкое количество лейкоцитов в крови (агранулоцитоз);
• пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), которые могут быть признаками воспаления печени (гепатит).

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

• тяжелые кожные реакции, включая обильную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи на всем теле, сильный зуд, образование волдырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
• слабость в руках, ногах или проблемы с речью, которые могут быть симптомами инсульта (или преходящего нарушения кровообращения головного мозга);
• кожная сыпь, которая часто начинается с появления красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (мультиформная эритема);
• острая печеночная недостаточность (острое нарушение функции печени), воспаление печени (холестатический или цитолитический гепатит);
• отклонения показателей анализа крови с очень низким содержанием гемоглобина, сопровождающиеся общей слабостью, головокружением (гемолитическая анемия);
• низкое количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения).

Обратитесь к лечащему врачу, если у Вас возникла любая из нижеуказанных нежелательных реакций:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• повышение содержания калия в плазме крови;
• головная боль;
• головокружение;
• выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия;
• "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и в положении "лежа");
• воспаление в бронхах (бронхит);
• воспаление в носовых пазухах (синусит);
• одышка;
• воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диарея, тошнота, рвота;
• кожная сыпь;
• мышечные судороги;
• боль в мышцах (миалгия);
• боль в груди;
• повышенная утомляемость.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• анорексия (расстройство пищевого поведения, когда человек стремится к постоянному снижению веса);
• снижение аппетита;
• подавленное настроение;
• тревога;
• нервозность;
• двигательное беспокойство;
• нарушение сна, включая сонливость;
• вертиго;
• спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия);
• утрата вкусовой чувствительности (агевзия);
• нарушение вкусовой чувствительности (дисгевзия);
• зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• периферические отеки;
• "приливы" крови к коже лица;
• заложенность носа;
• боль в верхнем отделе живота, в том числе связанная с воспалением в желудке (гастрит);
• запор;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• изменения лабораторных показателей (по результатам анализа крови):

• повышение активности ферментов поджелудочной железы;
• повышение активности "печеночных" ферментов;
• повышение концентрации билирубина;
• повышение концентрации мочевины и креатинина;
• повышение количества эозинофилов (эозинофилия).

• кожный зуд;
• повышенное потоотделение (гипергидроз);
• увеличение количества выделенной мочи;
• увеличение количества белка в моче (усиление ранее существовавшей протеинурии);
• преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции;
• снижение либидо;
• повышение температуры тела;
• боль в суставах (артралгия).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• спутанность сознания;
• непроизвольное дрожание отдельных частей тела или всего тела (тремор);
• нарушение равновесия;
• воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);
• нарушение слуха;
• звон в ушах;
• возникновение или усиление нарушения кровообращения на фоне сужения сосудов (стенозирующих сосудистых поражений);
• воспаление кровеносных сосудов (васкулит);
• воспаление языка (глоссит);
• покраснение кожи, зуд, шелушение кожи (эксфолиативный дерматит);
• изменение цвета ногтевой пластины или частичное ее отслоение от ногтевого ложа (онихолизис);
• слабость (астения);
• изменения лабораторных показателей (по результатам анализа крови):

• снижение количества лейкоцитов (лейкопения);
• снижение количества эритроцитов;
• снижение содержания гемоглобина;
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• повышенная чувствительность кожи на воздействие солнца (реакция фоточувствительности).

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

• повышение концентрации (потемнение) мочи, тошнота или рвота, мышечные спазмы, спутанность сознания, судороги. Это могут быть симптомы расстройства, которое называется синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). При возникновении таких симптомов немедленно обратитесь к врачу;
• очаговое образование волдырей на коже (пемфигус);
• обострение псориаза;
• псориазоподобный дерматит;
• кожная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде красных пятен, узелков, пузырьков (пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема);
• нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения;
• нарушение внимания;
• нарушение восприятия запахов (паросмия);
• синдром Рейно, характеризующийся изменением цвета кожи (бледность), онемением и болью в пальцах рук и ног;
• воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит);
• выпадение волос (алопеция);
• увеличение грудной железы у мужчин (гинекомастия);
• изменения лабораторных показателей (по результатам анализа крови):

• повышение титра антинуклеарных антител;
• снижение содержания натрия.

Симптомы

Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.