Амитриптилин-Алси

Круглые таблетки плоскоцилиндрические с фаской и риской белого или почти белого цвета, допускается легкая мраморность.

Всасывание

После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течении 2-6 часов после приема.

Распределение

Концентрация амитриптилина в плазме крови разных пациентов существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет около 50%. Амитриптилин в значительной степени (на 95%) связывается с белками плазмы крови.

Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) после приема внутрь - 4 ч. Равновесная концентрация достигается примерно через неделю после начала лечения.

Объем распределения равен примерно 1085 л/кг.

И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком.

Метаболизм

Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию изоферментами цитохрома Р450 с образованием активного метаболита - нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты становятся неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование.

У пациентов с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови - 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизмененном виде. У пациентов с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем гемодиализа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение Т1/2 и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Амитриптилин, трициклический антидепрессант, механизм антидепрессивного действия связан с накоплением норадреналина и серотонина в синаптической щели в центральной нервной системе (ЦНС) в результате ингибирования их обратного захвата мембранами пресинаптических нейронов. Амитриптилин является блокатором M1- и М2-мускариновых холинорецепторов, H1-гистаминовых рецепторов и α-адренорецепторов. В соответствии с так называемой моноаминовой гипотезой, существует корреляция между эмоциональным тонусом и функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга. Четкая корреляция между концентрацией амитриптилина в плазме крови и клиническим эффектом не показана, но оптимальный клинический эффект, по-видимому, достигается при концентрациях в диапазоне 100-260 мкг/л.

Клиническое ослабление депрессии достигается позже, чем достигается равновесная концентрация в плазме крови, через 2-6 недели лечения.

Кроме того, амитриптилин оказывает хинидиноподобное действие на проводящую систему сердца.

Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

• Повышенная чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2-х недель после их отмены;
• инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT;
• делириозные расстройства;
• паралитический илеус, кишечная непроходимость;
• пилоростеноз;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острая алкогольная интоксикация;
• острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;
• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;
• гипокалиемия;
• детский и подростковый возраст до 18 лет при лечении депрессии;
• возраст до 6 лет при лечении ночного энуреза;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), заболевания крови, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, плоская передняя камера глаза и острый угол камеры глаза, гиперплазия предстательной железы без задержки мочи, пациенты с судорожными состояниями, гипотония мочевого пузыря, гипертиреоз, биполярное расстройство, шизофрения, эпилепсия (амитриптилин снижает судорожный порог), нарушения функции печени или почек, хронический алкоголизм, одновременный прием с антипсихотическими и снотворными средствами, пожилой возраст.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (>1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения психики: очень часто - спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация; часто - снижение концентрации внимания; нечасто - когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные кошмары; редко - агрессивность, делирий (у взрослых), галлюцинации (у больных шизофренией); очень редко - суицидные мысли, суицидное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; часто - снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, парестезии, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность речи; нечасто: - судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения); часто - мидриаз; нечасто - повышение внутриглазного давления; редко - потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень часто - сердцебиение и тахикардия; часто - аритмия (включая нарушение проводимости, удлинение интервала QT), атриовентрикулярная блокада, блокада проводимости по ножкам пучка Гиса; редко - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - повышение АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, запор, тошнота; часто - рецессия десен, воспаление ротовой полости, кариес зубов, ощущение жжения во рту; нечасто - диарея, рвота, отек языка; редко - паралитическая кишечная непроходимость, опухание околоушной слюнной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; нечасто - сыпь, кожные васкулиты, крапивница; редко - фоточувствительность, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - ослабление или увеличение полового влечения; часто (у мужчин) - импотенция, нарушение эрекции; редко (у мужчин) - задержка эякуляции, гинекомастия; редко (у женщин) - галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - слабость; нечасто - отек лица; редко - повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - изменение на ЭКГ: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS; редко - отклонение от нормы печеночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; частота неизвестна - гинекомастия, галакторея.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - увеличение массы тела, усиление аппетита (может быть как реакция на препарат, либо следствие ослабления депрессии); редко - снижение аппетита; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Эффекты отмены:

Внезапное прекращение лечения после длительного приема может вызвать тошноту, головную боль и недомогание. Постепенная отмена препарата была ассоциирована с такими транзиторными симптомами, как раздражительность, возбуждение и нарушения сновидений и сна в течение первых двух недель снижения дозы.

Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2-7 дней после прекращения длительного лечения трициклическими антидепрессантами.

Симптомы

Угнетение сознания различной степени тяжести: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, ступор, кома, психомоторное возбуждение, галлюцинации, делириозные расстройства; расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, судорожные припадки, ригидность мышц, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Лечение

Прекращение лечения амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечной деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, так как рецидив может наступить через 48 часов и позже.

Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны.