Золасан Т

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный слегка вязкий раствор.

Золасан Т содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых снижает повышенное внутриглазное давление за счёт снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Золасан Т приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Дорзоламида гидрохлорид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счёт уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление её оттока.

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа, по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа - менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Т1/2 составляет около 4 месяцев.

При приёме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин.) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме крови изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки - 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Клинические исследования по сопоставлению эффекта понижения внутриглазного давления от использования офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеата (дважды в сутки: утром и вечером) и использования 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида по отдельности, проводившиеся в течение 15 месяцев у пациентов с глаукомой или повышенным внутриглазным давлением, показали предпочтительность комбинированного лечения.

Препарат Золасан Т применяется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

• Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.) или гиперхлоремический ацидоз.
• Дистрофические процессы в роговице.
• Беременность и период кормления грудью.
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).

С осторожностью:

Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно, Золасан Т может абсорбироваться в системный кровоток. Поскольку входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, побочные реакции, развивающиеся при системном применении бета-адреноблокаторов. могут отмечаться при местном применении препарата.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний. У таких пациентов необходимо контролировать пульс.

Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их способности замедлять проведение импульса.

Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой и в случаях сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения глазных капель тимолола малеата.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) лёгкой и средней степени тяжести препарат Золасан Т должен назначаться с осторожностью и только в случае, когда предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения (тяжёлые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом

Бета-адреноблокаторы должны назначаться с осторожностью пациентам, предрасположенным к спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом (особенно с лабильным течением сахарного диабета), на фоне приёма инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Тиреотоксикоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие тиреотоксикоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета- адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.

Анестезия в хирургии

Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует проинформировать об этом анестезиолога. Терапия бета-блокаторами может усиливать симптомы миастении гравис.

Нарушение функции печени

Не проводилось исследований применения препарата Золасан Т у пациентов с печёночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.

Аллергия и гиперчувствительность

Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно, Золасан Т может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид является сульфаниламидом. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьёзных реакций гиперчувствительности приём препарата следует прекратить.

При лечении бета-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжёлыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов приём эпинефрина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.

Сопутствующая терапия

При использовании препарата Золасан Т пациентами, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Совместное применение препарата Золасан Т с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется. Одновременное применение дорзоламида и ингибиторов карбоангидразы для перорального приема не рекомендуется.

Прекращение лечения

При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с системными бета-адреноблокаторами, прекращение терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно.

Нарушения со стороны роговицы

Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.

Пациенты с низким количеством эндотелиальных клеток имеют повышенный риск развития отёка роговицы.

Мочекаменная болезнь

Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения препарата Золасан Т подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав препарата Золасан Т входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении препаратом Золасан Т.

Разное

Пациентам с острым приступом закрытоугольной глаукомы помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий.

Исследования действия препарата Золасан Т с острым приступом закрытоугольной глаукомы не проводились.

Применение у лиц пожилого возраста

49% пациентов в клинических исследованиях препарата Дорзоламид+Тимолол были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Препарат Дорзоламид+Тимолол в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось.

Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом, системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях препарат Дорзоламид+Тимолол назначался 1035 пациентам. У около 2,4% пациентов препарат был отменён в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза.

Приблизительно у 1,2% пациентов препарат был отменён из-за местных аллергических реакций. Среди наиболее частых побочных эффектов имели место чувство жжения и зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, затуманивание зрения, слезотечение.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Дорзоламид:

• Редко: отёк Квинке, крапивница, зуд. сыпь, анафилаксия.

Тимолол:

• Редко: отёк Квинке, крапивница, локальная и генерализованная сыпь, анафилаксия.
• Частота не установлена: зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Тимолол:

• Частота не установлена: гипогликемия.

Нарушения со стороны психики:

Тимолол:

• Нечасто: депрессия.
• Редко: бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти.

Нарушения со стороны нервной системы:

Дорзоламид:

• Часто: головная боль.

Тимолол:

• Часто: головная боль.
• Нечасто: головокружение, обморок.
• Редко: парестезия, усиление симптомов миастении gravis, уменьшение либидо, инсульт, ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны органа зрения:

Дорзоламид + тимолол:

• Очень часто: жжение
• Часто: конъюнктивальная инъекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, глазной зуд.

Дорзоламид:

• Часто: воспаление века, раздражение век.
• Нечасто: иридоциклит.
• Редко: раздражение, включая красноту, боль, покрытие коркой века, преходящая миопия (проходит после прекращения терапии), отёк роговицы, гипотония глаза, отслойка хориоидальной оболочки глаз после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Тимолол:

• Часто: блефарит, кератит, повышенная чувствительность роговицы, синдром «сухого» глаза.
• Нечасто: нарушение зрения, включая изменения преломляющей способности глаза, в ряде случаев из-за отмены миотиков.
• Редко: птоз, диплопия, отслойка хориоидальной оболочки глаз после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
• Частота не установлена: зуд, слезотечение, гиперемия век и конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и координации:

Тимолол:

• Редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

Тимолол:

• Нечасто: брадикардия.
• Редко: боль в груди, учащённое сердцебиение, отёк, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, гипотензия, синдром Рейно, синдром холодных рук и ног.
• Частота не установлена: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Дорзоламид + тимолол:

• Часто: синусит, диспноэ.
• Редко: одышка, нарушение дыхания, ринит, бронхоспазм.

Дорзоламид:

• Редко: носовое кровотечение

Тимолол:

• Редко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе, нарушение дыхания, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Дорзоламид + тимолол:

• Очень часто: дисгевзия.

Дорзоламид:

• Часто: тошнота.
• Редко: раздражение горла, сухость во рту.

Тимолол:

• Нечасто: тошнота, диспепсия.
• Редко: диарея, сухость во рту.
• Частота не установлена: дисгевзия, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Дорзоламид + тимолол:

• Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Дорзоламид:

• Редко: сыпь.

Тимолол:

• Редко: алопеция, псориазоформная сыпь или рецидив псориаза.
• Частота не установлена: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Тимолол:

• Редко: системная красная волчанка.
• Частота не установлена: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:

Дорзоламид + тимолол:

• Нечасто: уролитиаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

Тимолол:

• Редко: болезнь Пейрони, уменьшение либидо.
• Частота не установлена: сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Дорзоламид:

• Часто: астения, слабость.

Тимолол:

• Нечасто: астения, слабость.

Симптомы

Данные о случайной или преднамеренной передозировке препарата Золасан Т отсутствуют.

Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного использования: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приёме дорзоламида гидрохлорида внутрь. Имеются сообщения о появлении сонливости после перорального приёма. При местном применении зарегистрированы следующие явления: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, необычные сновидения и дисфагия.

Лечение

Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего калия) и pH плазмы крови. Тимолол не выводится при помощи диализа.