Верокласт

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая C _max ;в сыворотке крови в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от C _max через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C _max ;до повторной инфузии на 28 день. Связывание с белками плазмы - 56%. Не подвергается метаболизму. Отмечается низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови.

Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы - быстрое выведение золедроновой кислоты из системного кровотока с T1/2 ;- 0.24 ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза - длительная, с T1/2 ;- 146 ч. Не отмечено кумуляции золедроновой кислоты при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55% введенной дозы. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное ее высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий сывороточный клиренс золедроновой кислоты составляет 2.54-7.54 л/ч и не зависит от дозы золедроновой кислоты, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет AUC. Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%.

У пациентов с тяжелой (КК <20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК >84 мл/мин.

Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

• Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
• метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

• Исходное тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не изучались);
• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам, другим компонентам препарата.

С ;осторожностью ;при решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском. Осторожность следует соблюдать при применении золедроновой кислоты у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (при применении других бисфосфонатов отмечались случаи бронхоспазма).

Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабо выражены. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны органов кроветворения: ;часто - анемия; нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны нервной системы: ;часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревога, расстройства сна; редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: ;часто - конъюнктивит; нечасто - нечеткость зрения; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны пищеварительной системы: ;часто - тошнота, рвота, анорексия; нечасто - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: ;нечасто - одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: ;нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: ;часто - боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; нечасто - мышечные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;нечасто - выраженное повышение АД; редко - брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: ;часто - нарушения функции почек; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: ;нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: ;очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Местные реакции: ;боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Прочие: ;часто - лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, повышение температуры тела); нечасто - астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела. На фоне терапии золедроновой кислотой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата.

При лечении пациентов бисфосфонатами, в т.ч. золедроновой кислотой, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции и фибрилляции предсердий.

Симптомы: ;при острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: ;пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузий кальция глюконата.