Торнетис

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-голубого цвета с белыми и синими вкраплениями, с крестообразной опоясывающей риской, на одной стороне поверхность каждой из 4-х частей таблетки скошена к рискам. На другой стороне таблетки гравировка "100".

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Силденафил быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 30-120 минут (в среднем через 60 минут) при приеме внутрь натощак. Биодоступность варьирует от 25 до 63%. Прием пищи увеличивает время абсорбции силденафила на 60 минут и снижает максимальную концентрацию препарата в плазме крови на 29%. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).

Связь с белками плазмы крови - 96%. Средний объём распределения силденафила - 105 л. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата. Силденафил не оказывал влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. Метаболизируется в печени путем микросомального окисления изоферментами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит (N-десметилметаболит), образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Период полувыведения силденафила и N-десметилметаболита - 3-5 ч.

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (N0) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (N0) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД - 5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты.

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.

Одновременный прием донаторов оксида азота (например, амилнитрит), органических нитратов или нитритов в любых формах.

Применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт.ст.)).

Недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда.

Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение фосфодиэстеразы сетчатки).

Тяжелая печеночная недостаточность; одновременный прием ритонавира.

Одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции.

Применение препарата у женщин.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью следует применять у пациентов с артериальной гипертензией (артериальное давление 170/100 мм рт. ст.).

Жизнеугрожающими аритмиями.

Обструктивными заболеваниями выводного отдела левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

Анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

Потерей зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической оптической невропатии; заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия).

Заболеваниями, сопровождающимися кровотечением.

Язвенной болезнью в стадии обострения.

При одновременном приеме альфа- адреноблокаторов.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (< 1 /10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы - очень часто: головная боль; часто: головокружение; нечасто: сонливость, гипестезия; редко: острое нарушение мозгового кровообращения, обморок, транзиторная ишемическая атака, эпилептические припадки, в т.ч. рецидивирующие; нечасто: боль в области глазниц, фотофобия, фотопсия (ощущение "вспышек" в глазах"), гиперемия глаз, конъюнктивит, нарушение работы слезного аппарата (сухость в глазах, слезотечение), изменение яркости цветовосприятия; редко: неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, ангиосклеретическая ретинопатия, другие нарушения со стороны сетчатки, дефекты полей зрения, диплопия ("двоение в глазах"), глаукома, снижение остроты зрения (в т.ч. вследствие близорукости, повышенной зрительной утомляемости, помутнения стекловидного тела, поражения хрусталика), мидриаз, появление "радужных кругов" вокруг источников света, отек глазного яблока, припухлость в области глаз, отек век, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, чувство инородного тела в глазу, изменение цвета склеры, другие нарушения со стороны органа зрения.

Нарушения со стороны органа слуха - нечасто: вертиго, шум в ушах; редко: потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы - часто: "приливы"; нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение или снижение артериального давления; редко: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть.

Нарушения со стороны органов дыхания - часто: заложенность носа; нечасто: носовое кровотечение; редко: чувство стеснения в горле, отек или сухость слизистой оболочки полости носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - часто: тошнота, диспепсические явления; нечасто: гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в верхних отделах живота, ощущение сухости во рту; редко: снижение чувствительности.

Аллергические реакции - нечасто: кожная сыпь; частота неизвестна:злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны почек, мочевыводящих путей, репродуктивной системы - нечасто: гематурия; частота неизвестна: приапизм, пролонгированная эрекция, кровоизлияние в половой член, гематоспермия.

Прочие - нечасто: миалгия, боль в конечностях, боль в груди, слабость, ощущение повышения температуры; редко: повышенная раздражимость.

Симптомы: головная боль, "приливы" крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

В случае передозировки необходимо принять стандартные симптоматические меры. Диализ не ускоряет выведение препарата, поскольку силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.