Топсавер

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл. топирамат — 25 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат оболочка: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171) в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл. топирамат — 50 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат оболочка: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172) в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл. топирамат — 100 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат оболочка: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172) в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл. топирамат — 200 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат оболочка: гипромелоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172) в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера.

Таблетки 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «25» — на другой. Таблетки 50 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «50» — на другой. Таблетки 100 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые , покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «100» — на другой. Таблетки 200 мг: серовато-розовые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «ТО» — на одной стороне и «200» — на другой.

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием нищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связывание с белками плазмы — 13-17%. Средний объем распределения — 0,55-0,8 л/кг — для разовой дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Метаболизируется около 20% топирамата. До 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата. Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся, в основном, через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин. После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация/время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение Cmax после многократного приема топирамата внутрь в дозе 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. T1/2 после многократного приема в дозах 50 или 100 мг дважды в день составляет 21 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата. Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений фунции почек. Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Предположительно проникает в грудное молоко.

Топирамат относится к сульфатзамещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (алъфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-О-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (в т.ч. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3 лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

— детский возраст до 3 лет;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), гиперкальциурии.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Противопоказано: детский возраст до 3-х лет.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/00, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Инфекции: очень редко - назофарингит.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; нечасто - лейкопения, тромбоцитопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные расстройства, апатия, психические нарушения, психомоторные нарушения, судороги, интенционный тремор, седативное действие; нечасто - утрата вкусовой чувствительности, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и в конечностях), мозжечковый синдром, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гипогевзия, гипокинезия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, у детей - психомоторная гиперактивность; редко - апраксия, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раздражители, у детей - нарушение циркадного ритма сна.

Психические нарушения: очень часто - депрессия, часто - замедленное мышление, спутанность сознания, бессонница, возбуждение, беспокойство, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, гневливость, эректильная дисфункция, у детей - аномальное поведение, агрессивные реакции; нечасто - сексуальная дисфункция, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, снижение либидо, панические атаки, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойство, нарушения сна, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость; редко - мании, аноргазмия, чувство безысходности, снижение ощущений при оргазме, у детей - апатия, плач.

Со стороны органа зрения: часто - расплывчатость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, миопия, фотопсия, пресбиопия, скотома, в т.ч. мерцательная, уменьшение остроты зрения; редко - односторонняя слепота, преходящая слепота, сухость слизистой оболочки глаз, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота; очень редко - закрытоугольная глаукома, нарушение движения глазных яблок, макулопатия, отек век, конъюнктивальный отек.

Со стороны органа слуха: часто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - вертиго; нечасто - глухота, в т.ч. нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови, ортостатическая гипотензия; редко - феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, заложенность носа, носовое кровотечение, у детей - ринорея; нечасто - хрипота, одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея; часто - снижение аппетита, анорексия, запор, боль в верхней части живота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, дискомфорт в животе, парестезии в ротовой полости, гастрит, у детей - рвота; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, гипестезия в ротовой полости, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боль в ротовой полости, полидипсия, повышение аппетита, гиперсекреция слюнных желез, дискомфорт в эпигастральной области.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечная слабость, артралгия, костно-мышечная боль в области грудной клетки; нечасто - костно-мышечная скованность, боль в боку, мышечная слабость, мышечная усталость; редко - припухлость суставов, дискомфорт в конечностях, дискомфорт в поясничной области.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто - конкременты в моче, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко - конкременты мочеточников, почечно-канальцевый ацидоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, алопеция, кожный зуд; нечасто - ангидроз, олигогидроз (в основном у детей), гипестезия кожи лица, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица; редко - многоформная эритема, параорбитальный отек, неприятный запах кожи, синдром Стивена-Джонсона; очень редко - генерализованный отек; в единичных случаях - токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница, аллергический дерматит.

Со стороны обмена веществ: очень часто - уменьшение массы тела; нечасто - уменьшение содержания бикарбонатов в крови, кристаллурия, метаболический ацидоз, у детей - гипокалиемия, гиперхлоремический ацидоз; очень редко - увеличение массы тела.

Прочие: очень часто - усталость; часто - астения, у детей - повышение температуры тела; нечасто - похолодание конечностей; очень редко - гриппоподобные заболевания.

Влияние топирамата на другие ПЭП Не влияет на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме. Влияние других ПЭП на топирамат При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.о. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата. При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается максимальная концентрация топирамата в плазме крови. Другие взаимодействия Дигоксин. AUC (площадь под кривой «концентрация-время») дигоксина уменьшается на 12%. Пероральные контрацептивы. Топирамат в дозе 50-800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг/день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/день. Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения. Метформин. При одновременном применении с топираматом средние значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») метформина повышаются на 18 и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения Сmах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена. Гидрохлоротиазид. При одновременном приеме происходит увеличение C max топирамата на 27% и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») топирамата на 29%. Средства, угнетающие ЦНС. Не рекомендуется одновременный с топираматом прием этанола и других средств, угнетающих ЦНС. Пиоглитазон. Выявлено уменьшение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax препарата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение Cmax и площади под кривой «концентрация-время» на 13 и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита — снижение Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Другие средства. Топирамат при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышающие риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия, гемодиализ.