Тенлиза

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение

Большая часть амлодипина, находящегося в плазме крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке крови наблюдается через 6-10 часов. Равновесные концентрации (C_ss) достигаются после 7- 8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения". Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Выведение состоит из двух фаз, период полувыведения (Т_1/2) конечной фазы - 30-50 часов. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - выводится в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т_1/2 - 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью удлинение Т_1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (Т_1/2 - до 60 часов).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция варьирует от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Почти не связывается с белками плазмы крови. С_mах в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируегся в организме.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде. Т_1/2 составляет 12,6 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в два раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, при этом отмечается увеличение времени достижения С_mах в плазме крови и удлинение Т_1/2.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Амлодипин + лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Тенлиза®, маловероятно. Значения AUC, С_mах, время достижения С_mах, Т_1/2 не изменяются по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание действующих веществ.

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

- Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

- Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

- Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.

- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

- Шок (включая кардиогенный).

- Нестабильная стенокардия (за исключением Принцметала).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин/лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Класс системы органов по MedDRA

Частота

Нежелательные эффекты лизиноприла

Нежелательные эффекты амлодипина

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия

Тромбоцитопения

Частота неизвестна

Эозинофилия, лейкоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

Васкулит, повышение титра антинуклеарных антител

Повышенная чувствительность

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Очень редко

Гипогликемия

Гипергликемия

Нарушения психики

Нечасто

Лабильность настроения, нарушение сна

Бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность

Редко

Нарушения психики

Апатия, ажитация

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головокружение, головная боль, сонливость

Сонливость, головокружение, головная боль

Нечасто

Системное головокружение, парестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), судорожные подергивания мышц конечностей и губ

Обморок (синкопе), тремор, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия

Редко

Спутанность сознания

Мигрень

Очень редко

Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия

Частота неизвестна

Экстрапирамидные нарушения

Нарушения со стороны органа зрения

Часто

Нарушение зрения (включая диплопию)

Нечасто

Ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто

Шум в ушах

Нарушения со стороны сердца

Часто

Ощущение сердцебиения

Нечасто

Инфаркт миокарда, нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН, боль в груди

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)

Редко

Усугубление течения ХСН

Очень редко

Инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов

Часто

Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия

Гиперемия кожи

Нечасто

Нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно

Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия

Очень редко

Васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Сухой кашель

Одышка

Нечасто

Ринит

Ринит, носовое кровотечение

Редко

Одышка

Очень редко

Бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит

Кашель

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто

Диарея, рвота

Боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор)

Нечасто

Боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения

Рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, жажда

Редко

Сухость слизистой оболочки полости рта

Повышение аппетита

Очень редко

Панкреатит, ангионевротический отек кишечника

Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха

Гепатит, желтуха, холестаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

Аллергические реакции/ангионеврогический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация

Кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия, крапивница

Редко

Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция

Дерматит

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи*

Мультиформная эритема, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, "холодный" пот, алопеция, изменение цвета кожи

Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

Судороги в мышцах

Нечасто

Артралгия, миалгия, боль в спине, артроз

Редко

Артралгия, миалгия, артрит

Миастения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Нарушение функции почек

Нечасто

Дизурия (расстройство мочеиспускания), никтурия, увеличение частоты мочеиспускания

Редко

Острая почечная недостаточность, уремия

Очень редко

Олигурия/анурия

Частота неизвестна

Протеинурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто

Импотенция

Импотенция, гинекомастия

Редко

Гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Отеки

Часто

Повышенная утомляемость, астения

Нечасто

Повышенная утомляемость, астения

Боль в груди, боль, недомогание

Частота неизвестна

Анорексия

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто

Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" ферментов

Увеличение массы тела, снижение массы тела

Редко

Снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия

Очень редко

Повышение активности "печеночных" ферментов

*Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор. беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.