Соната Адамед

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус розового цвета, крышечка голубого цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Всасывание

При приеме внутрь быстро и почти полностью (~ 71%) всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 1 час. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет примерно 30%.

Распределение

Залеплон является жирорастворимым соединением. Объем распределения после внутривенного введения составляет около 1,4±0,3 л/кг. Вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами очень мала, так как примерно 60 % связывается с белками плазмы.

Метаболизм

В первичном метаболизме участвует альдегидоксидаза, которая приводит к образованию 5-оксозалеплона. Изофермент CYP3A4 также участвует в метаболизме залеплона с образованием дезэтилзалеплона, который в свою очередь, с помощью альдегидоксидазы превращается в 5-оксо-дезэтил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона лишены активности. При суточных дозах до 30 мг кумуляции не наблюдается. Период полувыведения залеплона ~ 1 ч. Плазменная концентрация находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы.

Выведение

Осуществляется в виде неактивных метаболитов, главным образом через почки (71%) и через кишечник (17%). 57% принятой дозы обнаруживается в моче в виде 5-оксозалеплона или его метаболитов, 9% дозы – в виде 5-оксо-дезэтилзалеплона или его метаболита (глюкуронида), оставшаяся часть дозы – в виде менее значимых метаболитов. Среди метаболитов, выводимых через кишечник, преобладает 5-оксозалеплон. Быстро выводится из организма.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у лиц пожилого возраста, включая пациентов старше 75 лет, практически не отличается от таковой у более молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Залеплон метаболизируется преимущественно в печени и в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму. У пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени клиренс залеплона после приема внутрь был снижен на 70% и 87% соответственно, что приводило к значимому повышению средних значений Сmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) (до 4 и 7 раз у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести доза залеплона должна быть снижена. Препарат не рекомендован пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика залеплона у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести существенно не отличается от таковой у здоровых, хотя концентрация неактивных метаболитов у них выше. Фармакокинетика залеплона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалась.

Снотворное средство пиразоло-пиримидинового ряда, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных препаратов. Избирательно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами I типа. Фармакокинетический профиль залеплона характеризуется быстрым всасыванием и выведением. В сочетании со свойственными его подтипу характеристиками селективного связывания рецепторов, с высокой селективностью и низкой аффинностью в отношении бензодиазепиновых рецепторов I типа, эти свойства определяют характеристики залеплона в целом. Существенно сокращает латентное время засыпания, продлевает время сна (в первой половине ночи), не вызывает изменений соотношения фаз сна. Дозы 10 мг не вызывает фармакологической толерантности при 2–4-недельном приеме.

Препарат Соната®Адамед показан для лечения пациентов с бессонницей, у которых затруднено засыпание. Он показан только в тех случаях, когда это нарушение носит тяжелый характер, приводит к чрезмерной усталости и вызывает снижение работоспособности.

• Повышенная чувствительность к залеплону или какому-либо из компонентов препарата;
• Печеночная недостаточность;
• Тяжелая почечная недостаточность;
• Синдром ночного апноэ сна;
• Тяжелая дыхательная недостаточность;
• Миастения;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Детский возраст до 18 лет;
• Пожилой возраст (для данной дозировки).

С осторожностью: хроническая дыхательная недостаточность, почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести, печеночная недостаточность легкой степени тяжести, алкогольная или лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), депрессия.

Наиболее распространенными нежелательными эффектами залеплона являются амнезия, парестезия, сонливость и дисменорея.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательной реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко - Анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нечасто - Снижение аппетита.

Нарушения психики: Нечасто - Деперсонализация, Галлюцинации, Депрессия*, Спутанность сознания, Апатия; Неизвестно - Сомнамбулизм.

Нарушения со стороны нервной системы: Часто - Амнезия**, Парестезия, Сонливость; Нечасто - Атаксия/нарушение координации, Головокружение, Нарушение внимания, Паросмия, Нарушение речи (дизартрия, невнятная речь), Гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто - Нарушение зрения, Диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто - Гиперакузия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто - Тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Неизвестно - Гепатотоксичность (повышение активности «печеночных» ферментов).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - Реакция фотосенсибилизации; Неизвестно - Ангионевротический отек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Часто - Дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Нечасто - Астения, Недомогание, Депрессия*, Амнезия**.

На фоне лечения бензодиазепинами и бензодиазепиноподобными препаратами может манифестировать скрытая депрессия.

При применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах может развиваться антероградная амнезия. Этот риск повышается при приеме более высоких доз. Амнезия может сопровождаться неадекватным поведением.

Психические и «парадоксальные» реакции

На фоне приема бензодиазепинов или бензодиазепиноподобных препаратов могут развиваться реакции типа неусидчивости, тревожности, раздражительности, сниженного контроля, агрессии, нарушений мышления, бреда, приступов сильного гнева, ночных кошмаров, деперсонализации, галлюцинаций, психоза, неадекватного поведения, экстраверсии, несвойственной характеру, и другие нежелательные поведенческие реакции. Они чаще развиваются у пожилых людей.

Зависимость

Прием препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение лечения может сопровождаться синдромом «отмены». Может сформироваться психическая зависимость. Было описано злоупотребление бензодиазепинами и бензодиазепиноподобными веществами.

Отсутствуют данные о токсической концентрации препарата у человека.

Подобно бензодиазепинам и другим бензодиазепиноподобным препаратам передозировка не вызывает угрожающих жизни состояний, если залеплон не принимался в комбинации с другими средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь. В случае передозировки всегда следует учитывать возможность совместного приема нескольких веществ.

Симптомы передозировки

Симптомы угнетения ЦНС в виде угнетения сознания, варьирующего от сонливости до комы. В легких случаях возможны сонливость, спутанность сознания, летаргия, в более тяжелых случаях – атаксия, мышечная гипотония, снижение артериального давления, угнетение дыхания, окрашивание мочи в сине-зеленый цвет (признак развития хроматурии), реже кома, в очень редких случаях со смертельным исходом.

Лечение

Антагонистом залеплона является флумазенил, который можно применять в качестве антидота при передозировке препарата. В первый час после передозировки, у пациента в сознании, следует вызывать рвоту; пациенту в бессознательном состоянии, промывают желудок, назначают активированный уголь. Мониторинг сердечной и дыхательной деятельности проводят в отделении интенсивной терапии.