Соликва Солостар

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.

В холодильнике +2 +8 градус

Препарат Соликва СолоСтар®. Соотношение инсулина гларгин и ликсисенатида в препарате Соликва СолоСтар® не оказывало значимого влияния на фармакокинетику инсулина гларгин и ликсисенатида.

По сравнению с монотерапией ликсисенатидом, при введении препарата Соликва СолоСтар® C _max  в плазме крови ликсисенатида была ниже, в то время как AUC была в целом сопоставимой. Эти различия в фармакокинетике ликсисенатида при его введении в составе препарата Соликва СолоСтар® и при введении только ликсисенатида не являлись клинически значимыми.

Абсорбция

Препарат Соликва СолоСтар®. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1 инсулин гларгин показал отсутствие пиковых подъемов его концентрации в плазме крови. Поступление инсулина гларгин в системный кровоток находилось в диапазоне 86–101% по сравнению с введением одного инсулина гларгин.

После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1, медиана времени до достижения C _max  в плазме крови (Tmax) ликсисенатида находилась в диапазоне 2,5–3 ч. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид наблюдалось небольшое снижение C _max  ликсисенатида на 22–34% по сравнению с раздельным одновременным введением инсулина гларгин и ликсисенатида, что не является клинически значимым. Отсутствовали клинически значимые различия в скорости абсорбции при введении ликсисенатида п/к в область передней стенки живота, бедра или плеча.

Распределение

Ликсисенатид. У человека ликсисенатид в умеренной степени (на 55%) связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и элиминация

Инсулин гларгин. Исследование метаболизма у человека при введении только инсулина гларгин показывает, что инсулин гларгин частично метаболизируется с карбоксильного конца бета-цепи в подкожном депо с образованием двух активных метаболитов с активностью in vitro, сходной с таковой человеческого инсулина: Ml (21А-Gly-инсулин) и М2 (21А-Gly-дез-30В-Тhr-инсулин). Неизмененный инсулин гларгин и продукты его деградации также присутствуют в системном кровотоке.

Ликсисенатид. Являясь пептидом, ликсисенатид выводится путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в почечных канальцах и метаболической деградации, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вступают в белковый обмен.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, расовая и половая принадлежность

Инсулин гларгин. Влияние возраста, расовой и половой принадлежности на фармакокинетику инсулина гларгин до настоящего времени не оценивалось. В контролируемых клинических исследованиях у взрослых, проведенных с инсулином гларгин (100 ЕД/мл), анализ подгрупп, проведенный по возрасту, расовой и половой принадлежности, не показал различий в отношении безопасности и эффективности.

Ликсисенатид. По данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст, масса тела, половая и расовая принадлежность не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ликсисенатида.

Ожирение. Влияние ИМТ на фармакокинетику препарата Соликва СолоСтар® до настоящего времени не оценивалось.

Почечная недостаточность. Открытое исследование оценивало фармакокинетику ликсисенатида 5 мкг при однократном введении у лиц с различной степенью нарушения функции почек, которая вычислялась с помощью формулы Кокрофта-Голта для расчета Cl креатинина, по сравнению со здоровыми лицами.

Не наблюдалось значимых различий в средних значениях C _max  и AUC ликсисенатида при нормальной функции почек и почечной недостаточности легкой степени (Cl креатинина 60–90 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) AUCликсисенатида увеличивалась приблизительно на 51%, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 15–30 мл/мин) AUC ликсисенатида увеличивалась приблизительно на 87%.

Печеночная недостаточность

Ликсисенатид. Так как ликсисенатид выводится главным образом почками, фармакокинетических исследований у пациентов с острым или хроническим нарушением функции печени не проводилось. Не ожидается, что нарушение функции печени способно повлиять на фармакокинетику ликсисенатида.

Показания препарата Соликва СолоСтар®

Сахарный диабет типа 2 — в комбинации с метформином в качестве дополнения к диетотерапии и повышенной физической нагрузке с целью улучшения гликемического контроля при неэффективности монотерапии метформином или комбинации метформина с другим пероральным гипогликемическим препаратом, или монотерапии базальным инсулином (для взрослых пациентов).

Гипогликемическое средство - комбинация аналога инсулина длительного действия и глюкагоноподобного полипептида рецепторов агониста.

Сахарный диабет типа 2 — в комбинации с метформином в качестве дополнения к диетотерапии и повышенной физической нагрузке с целью улучшения гликемического контроля при неэффективности монотерапии метформином или комбинации метформина с другим пероральным гипогликемическим препаратом, или монотерапии базальным инсулином (для взрослых пациентов).

• Гиперчувствительность к ликсисенатиду, инсулину гларгин или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• сахарный диабет типа 1;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез;
• почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (в связи с отстутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе).

С осторожностью: панкреатит в анамнезе (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида, см. «Особые указания»); пациенты, одновременно принимающие препараты, требующие быстрой абсорбции из ЖКТ, имеющие узкий терапевтический индекс, или нуждающиеся в тщательном клиническом мониторинге (см. «Особые указания»).

Указанные ниже нежелательные реакции (HP) представлены по системам органов (в соответствии с классификацией MedDRA), при этом использовалась классификация частоты возникновения HP CIOMS(Совета международных организаций по медицинским наукам): очень часто (≥10%); часто (≥1 %; <10%); нечасто (≥0,1%; <1 %); редко (≥0,01%; <0,1%); очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (определить частоту встречаемости HP по имеющимся данным не представляется возможным).

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто наблюдаемыми НР во время применения препарата Соликва СолоСтар^® было развитие гипогликемии и НР со стороны ЖКТ (см. ниже Описания отдельных НР).

Перечень HP

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница.

Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, рвота; нечасто — диспепсия, боли в животе.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто — чувство усталости, реакции в месте введения.

Описание отдельных HP

Гипогликемия: эпизоды тяжелой гипогликемии, особенно если они возникают повторно, могут привести к развитию неврологических нарушений. Случаи длительной или тяжелой гипогликемии могут представлять угрозу для жизни. У многих пациентов признакам и симптомам нейрогликопении — недостатка глюкозы в головном мозге (чувство усталости, неадекватная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность или потеря сознания, судороги) предшествуют признаки адренергической контррегуляции (активация симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность, холодный пот, тахикардия, ощущение сердцебиения. В целом, чем значительнее и быстрее происходит снижение концентрации глюкозы крови, тем сильнее выражена адренергическая контррегуляция и ее проявления.

Таблица 2

Документированные гипогликемические HP, протекающие с клинической симптоматикой, или тяжелые гипогликемические HP

Показатели	Пациенты, не получавшие лечения инсулином			Перевод с базального инсулина
	Соликва СолоСтар®	Инсулин гларгин	Ликсисенатид	Соликва СолоСтар®	Инсулин гларгин
Количество пациентов	469	467	233	365	365
Документированная протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия *
Пациенты с эпизодом гипогликемии, количество пациентов, (%)	120 (25,6%)	110 (23,6%)	15 (6,4%)	146 (40%)	155 (42,5%)
Эпизоды гипогликемии на один пациенто-год, количество	1,44	1,22	0,34	3,03	4,22
Тяжелая гипогликемия**
Эпизоды гипогликемии на один пациенто-год, количество	0	<0,01	0	0,02	<0,01

* Документированная, протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия была эпизодом, во время которого типичные симптомы гипогликемии сочетались с установленной плазменной концентрацией глюкозы в крови <70 мг/дл (3,9 ммоль/л).

** Тяжелая протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия была эпизодом, потребовавшим помощи других людей для того, чтобы активно ввести углеводы, глюкагон или провести другие мероприятия, направленные на поддержание основных жизненных функций организма.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и диарея были часто наблюдаемыми HP во время лечения. У пациентов, получающих лечение препаратом Соликва СолоСтар^®, частота тошноты, диареи и рвоты, связанных с лечением, составляла 8,4; 2,2 и 2,2% соответственно. HP со стороны ЖКТ в своем большинстве были умеренно выраженными и преходящими. У пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, частота тошноты, диареи и рвоты, связанных с лечением, составляла 22,3; 3 и 3,9% соответственно.

Липодистрофия: п/к введение инъекционных препаратов, содержащих инсулин, может привести к развитию липоатрофии в месте инъекции (уменьшение подкожно-жировой ткани) или липогипертрофии (повышение плотности подкожно-жировой ткани).

Со стороны иммунной системы: сообщалось о развитии аллергической реакции (крапивница), возможно, связанной с применением препарата Соликва СолоСтар^® у 0,3% пациентов. Во время постмаркетингового применения инсулина гларгин и ликсисенатида наблюдались случаи генерализованных аллергических реакций, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Образование антител: применение препарата Соликва СолоСтар^® может вызывать образование антител к инсулину гларгин и/или ликсисенатиду (см. «Особые указания»).

Реакции в месте введения: у некоторых пациентов, получающих инсулинотерапию, включая препарат Соликва СолоСтар^®, наблюдались эритема, локальный отек, зуд в месте инъекции. Эти явления обычно постепенно уменьшались и проходили без лечения.