Синдранол

Таблетки 8 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от красного до красновато-коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона. Биодоступность ропинирола составляет примерно 50% (36-57%).

Всасывание

После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме крови повышается медленно, среднее время достижения максимальной
концентрации (Тmах) составляет 6 ч. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки в сочетании с пищей,
богатой жирами, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (Сmах) на 20% и 44% соответственно, Тmах удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне
зависимости от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется значительным объемом распределения (приблизительно 7
л/кг).

Метаболизм

Ропинирол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP1A2. Метаболит ропинирола в основном выводится почками. В моделях дофаминергической дисфункции на животных основной метаболит был как минимум в 100 раз менее активным, чем ропинирол.

Выведение

В среднем период полувыведения (Т_1/2) ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Сmах и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Отсутствуют отличия в выведении ропинирола после однократного и многократного приема внутрь.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона.

У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Рекомендованная максимальная доза ограничена до 18 мг/сутки у пациентов с болезнью Паркинсона.

Период беременности

Прогнозируется, что физиологические изменения во время беременности (в том числе снижение активности изофермента CYP1A2) постепенно приведут к увеличению системной экспозиции ропинирола в организме матери (достигая приблизительно 2-кратного увеличения к третьему триместру на основании физиологически обоснованной фармакокинетической модели).

Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом D2-, D3-рецепторов.

Болезнь Паркинсона характеризуется выраженным дефицитом дофамина в нигростриарной системе. Ропинирол компенсирует данный дефицит посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в стриатуме.

Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, подавляя секрецию пролактина.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Пациентам для достижения требуемой дозы ропинирола рекомендуется принимать минимальное количество таблеток пролонгированного действия, используя максимальные возможные дозировки таблеток препарата. У некоторых пациентов одновременное применение с жирной пищей может увеличить AUC и/или Сmах в 2 раза.

Таблетки следует проглатывать целиком. Не следует разжевывать или делить на части, т.к. оболочка таблетки обеспечивает пролонгированное высвобождение ропинирола.

Болезнь Паркинсона:

• монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы.
• в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен "включения-выключения") и эффекта "конца дозы" на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.

• Повышенная чувствительность к ропиниролу или любому из компонентов препарата;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Нарушения функции печени;
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится регулярный гемодиализ;
• Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• Возраст до 18 лет;
• Острый психоз.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:

очень часто: >1/10;

часто: от >1/100 до <1/10;

нечасто: от >1/1000 до <1/100;

редко: от >1/10 000 до <1/1000;

очень редко: <1/10 000;

неизвестно (не может быть оценено на основании доступных данных).

В ходе проведения клинических исследований ропинирола в форме таблеток пролонгированного действия наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях в случае монотерапии и о дискинезии в случае комбинированной терапии с леводопой.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Применение в качестве монотерапии

Применение в составе комбинированной терапии

Нарушения психики

часто

галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто

сонливость

дискинезия*

часто

головокружение (включая вертиго), внезапное засыпа­ние

сонливость, головокружение (включая вертиго), внезап­ное засыпание

* У пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона в период начальной титрации дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. В клинических исследованиях бы­ло показано, что снижение дозы леводопы может приводить к уменьшению проявлений дискинезии.

Нарушения со стороны сосудов

часто

ортостатическая гипотензия, гипотензия

нечасто

ортостатическая гипотензия, гипотензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКT)

очень часто

тошнота

часто

запор

тошнота, запор

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто

периферические отеки

В дополнение к вышеперечисленным нежелательным реакциям в ходе клинических исследований ропинирола в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой (в дозе до 24 мг/сутки), с участием пациентов с болезнью Паркинсона и/или в ходе пострегистрационного наблюдения были выявлены следующие нежелательные реакции:

Применение в качестве монотерапии

Применение в составе комбинированной терапии

Нарушения со стороны иммунной системы

неизвестно

реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, ан­гионевротический отек, кожную сыпь и кожный зуд)

Нарушения психики

часто

спутанность сознания

нечасто

психотические реакции (исключая галлюцинации), вклю­чая делирий, бред, паранойю

очень редко

мания

неизвестно

агрессия*, синдром дофаминовой дисрегуляции, синдром импульсивных влечений**, включая патологическое вле­чение к азартным играм, непреодолимое влечение к покуп­кам, переедание, гиперсексуальность и повышенное либи­до

* Агрессия связана с психотическими реакциями и компульсивными симптомами.

**Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо, непреодолимое вле­чение к тратам или покупкам, переедание могут возникать у пациентов, получающих ле­чение дофаминовыми агонистами, включая Синдранол®, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто

обморок

сонливость

нечасто

выраженная сонливость в дневное время, внезапное засыпание

Нарушения со стороны сосудов

нечасто

ортостатическая гипотензия, гипотензия*** или гипотензия, редко тяжелой степени

***Как и в случае с другими агонистами дофамина, на фоне лечения ропиниролом наблюдалась гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Нарушения со стороны ЖКТ

очень часто

тошнота

часто

рвота, изжога, боль в обла­сти живота

изжога

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

неизвестно

нарушения функции печени, в основном, повышение активности "печеночных" ферментов

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто

отек нижних конечностей

очень редко

синдром отмены препарата****

**** Синдром отмены агонистов дофамина (включая бессонницу, апатию, повышенное беспокойство, депрессию, повышенную усталость, потливость и боль).

Симптомы: в основном связаны с дофаминергическим действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).

Лечение: назначение антагонистов дофаминовых рецепторов, таких как типичные нейролептики и метоклопрамид.