Симло

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-коричневого цвета, с гравировкой "BL" на одной стороне и "10" - на другой. На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета.

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (от 61% до 85%) из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - менее 5%.

После приема внутрь максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа и снижается на 90% через 12 ч.

Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость симвастатина.

При длительном приеме кумуляции симвастатина в организме не происходит.

Связь с белками плазмы крови - 98%.

Симвастатин является субстратом изофермента CYP3A4. Метаболизируется в печени, обладает эффектом "первичное прохождение" через печень (в основном гидролизируется в свою активную форму бета-гидрокислоту). Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

В основном выводится, через кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 13% выводится почками в неактивной форме.

Период полувыведения активных метаболитов (Т1/2) составляет 1,9 ч.

Активным веществом препарата Симло® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Он является ингибитором 3-гидрокси-3-метил глутарил коэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы - фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина).

Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Концентрация холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как концентрация липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска. Симвастатин способствует снижению концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемической болезнью сердца, тем самым снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает концентрацию аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (ТГ). В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (OX/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП (ЛПНП/ЛПВП).

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия симвастатина на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Симвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки - сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных - сосудов.

Терапевтический эффект развивается через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель лечения.

Гиперлипидемия (тип IIa и IIb по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии с низким, содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления процессирования коронарного атеросклероза.

• Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии;
• заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
• одновременный прием сильных ингибиторов изоферментов цитохрома Р450 3А4 (изофермента CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, боцепревир, телапревир, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, препараты, содержащие кобицистат), сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).

С осторожностью:

Пациентам, больным алкоголизмом, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; с эпилепсией, неконтролируемыми судорогами; при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, амлодипином, ранолазином, дронедароном, колхицином, фузидовой кислотой (из-за возрастания риска миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным Всемирной организации здравоохранения - ВОЗ): Очень часто ≥1/10; Часто от ≥1/100 до <1/10; Нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100; Редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; Очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения; Частота неизвестна - не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, абдоминальные боли, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы (КФК); очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: редко - головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия, астения, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений; бессонница, судороги, нарушение памяти, депрессия, кошмарные сновидения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги; частота неизвестна - тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко - развернутый синдром повышенной чувствительности: ангионевротический отек, волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, "приливы" крови к лицу, одышка и выраженная слабость; очень редко - иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия (аутоиммунная миопатия).

Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны органов дыхания: частота неизвестна - интерстициальное заболевание легких.

Со стороны органов кроветворения: редко - анемия.

Прочие: редко - ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. При применении некоторых статинов наблюдались гинекомастия, повышение гликозилированного гемоглобина, активности гамма-глутамилтранспептидазы.

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.