Селектра

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой ‘Е’ с одной стороны, риской с другой стороны и боковыми рисками.

Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.

Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) составляет около 4 часов после многократного применения.

Кажущийся объем распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови около 80%.

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Азот может окисляться до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов.

После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама.

Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

Период полувыведения (Т1/2) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна.

Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю. Средняя Css - 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее по сравнению с молодыми пациентами. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов со слабо и умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) Т1/2 эсциталопрама почти в два раза дольше, а количество вещества в системном кровотоке на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

При применении рацемического циталопрама у пациентов с недостаточностью функции почек (клиренс креатинина 10-53 мл/мин) отмечается удлинение Т1/2 препарата и небольшое увеличение количества вещества в системном кровотоке.

Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой афинностью к первичному месту связывания.

Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с афинностью меньшей в тысячу раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию обратного захвата серотонина.

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-НТ1А, 5-НТ2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые Н1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

• Депрессивные расстройства любой степени тяжести;
• паническое расстройство с/без агорафобии;
• социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата; одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); одновременный прием пимозида; детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность не подтверждены) (см. раздел "Особые указания").

С осторожностью:

Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин), мания и гипомания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, выраженное суицидальное поведение, сахарный диабет, цирроз печени, склонность к кровотечениям, одновременный прием с ингибитором МАО А (моклобемидом) и ингибитором МАО В (селегилином); серотонинергическими лекарственными препаратами; препаратами, снижающими порог судорожной готовности; литием, триптофанами; лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный; пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови; препаратами, способными вызвать гипонатриемию; препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19; этанолом; электросудорожная терапия; пожилой возраст; беременность, период грудного вскармливания.

Побочные эффекты наиболее часто возникают на 1 или 2 неделе лечения, затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.

Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при приеме препаратов, принадлежащих к классу СИОЗС и отмеченные при приеме эсциталопрама. Информация представлена на основании данных плацебо-контролируемых клинических исследований и спонтанных сообщений.

Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000), либо неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).

Система органов - Частота - Побочный эффект

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Частота неизвестна - Тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы - Редко - Анафилактические реакции

Нарушения со стороны эндокринной системы - Частота неизвестна - Недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания - Часто - Снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса

Нечасто - Снижение веса

Частота неизвестна - Гипонатриемия, анорексия

Нарушения психики - Часто - Тревога, беспокойство, необычные сновидения; снижение либидо; аноргазмия (у женщин)

Нечасто - Бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания

Редко - Агрессия, деперсонализация, галлюцинации

Частота неизвестна - Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1

Нарушения со стороны нервной системы - Часто - Бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор

Нечасто - Нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния

Редко - Серотониновый синдром

Частота неизвестна - Дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия

Нарушения со стороны органа зрения - Нечасто - Мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - Нечасто - Тиннитус (шум в ушах)

Нарушения со стороны сердца - Нечасто - Тахикардия

Редко - Брадикардия

Частота неизвестна - Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Нарушения со стороны сосудов - Частота неизвестна - Ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Часто - Синуситы, зевота

Нечасто - Носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Очень часто - Тошнота

Часто - Диарея, запоры, рвота, сухость во рту

Нечасто - Желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Частота неизвестна - Гепатит, нарушения функциональных показателей печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Часто - Повышенная потливость

Нечасто - Крапивница, алопеция, сыпь, зуд

Частота неизвестна - Экхимоз, ангионевротический отёк

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - Часто - Артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - Частота неизвестна - Задержка мочи

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы - Часто - Импотенция, нарушение эякуляции у мужчин

Нечасто - Метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия

Частота неизвестна - Галакторея, приапизм

Общие расстройства и нарушения в месте введения - Часто - Слабость, гипертермия

Нечасто - Отеки

1 Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама или сразу после отмены терапии (см. раздел "Особые указания").

В пострегистрационный период были отмечены случаи удлинения интервала QT, в основном у пациентов с ранее существующими заболеваниями сердца. В двойных-слепых плацебоконтролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция 1 по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мсек при дозе 10 мг/сут. и 10,7 мсeк - при 30 мг/сут.

Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты.

Механизм возникновения этого риска не установлен.

Отмена препаратов группы СИОЗС / СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) (особенно резкая) часто приводит к возникновению симптомов "отмены". Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.

Данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, во многих таких случаях имелась и передозировка другими препаратами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других препаратов) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев имеет место также передозировка и другими препаратами.

Симптомы

При передозировке эсциталопрамом в основном возникают симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома, судорожных расстройств и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.