Рупафин

Круглые таблетки светлого оранжево-розового цвета.

Всасывание и биодоступность

Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет примерно 0,75 часа. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 2,6 нг/мл после однократного приема внутрь 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приема внутрь 20 мг рупатадина.

Фармакокинетика рупатадина в диапазоне доз от 10 мг до 20 мг является линейной при однократном и многократном приемах препарата.

После приема дозы 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней средняя Сmах составляет 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой; средний период полувыведения (Т1/2) - 5,9 часов. Связывание рупатадина с белками плазмы крови составляет 98,5-99%.

Так как рупатадин никогда не применялся внутривенно у людей, данных о его абсолютной биодоступности нет.

Влияние приема пищи

Прием пищи усиливает системное действие рупатадина на организм (AUC - площадь под фармацевтической кривой "концентрация-время") примерно на 23%. Влияние пищи на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3%, соответственно). ТСmах рупатадина удлинялось на 1 час. Показатель Сmах не изменялась в результате приема пищи. Эти различия не имели клинического значения.

Метаболизм и выведение

При исследовании выведения препарата у человека (меченного 14С-рупатадина, 40 мг) установлено, что 34,6% препарата выводится почками, а 60,9% - через кишечник в течение 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приеме внутрь. Количество неизмененного действующего вещества в моче и в кале было незначительным. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. На активные метаболиты, такие как дезлоратадин и других гидроксилированные производные, приходилось 27% и 48% системного воздействия активных веществ, соответственно. Исследования метаболизма in vitro, проведенные на микросомах печени человека показывают, что рупатадин метаболизируется преимущественно посредствам системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4).

Особые группы пациентов

В исследовании на здоровых добровольцах при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, значения AUC и Сmах для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при "первом прохождении через печень" у пациентов пожилого возраста. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение Т1/2 рупатадина у пациентов пожилого и молодого возраста составляло 8,7 часов и 5,9 часов, соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении препарата пациентам пожилого возраста в дозе 10 мг коррекции дозы не требуется.

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно и избирательно действующий блокатор периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные производные) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность препарата.

Рупатадин демонстрирует высокое сродство к Н1-гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов (ИЛ-5 (интерлейкина-5), ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)), в частности, ФНО-α (фактора некроза опухоли альфа), из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того, рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов.

В клинических исследованиях на здоровых добровольцах (n=375) и у пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей (n=2650) не выявлено значимого влияния рупатадина на результаты электрокардиограммы в диапазоне доз от 2 до 100 мг.

Поскольку выброс гистамина является ключевым звеном патогенеза всех видов крапивницы, ожидается, что при назначении рупатадина в соответствии с клиническими рекомендациями он сможет эффективно уменьшать выраженность симптомов не только хронической идиопатической, но и других видов крапивницы.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

С осторожностью:

Пациентам с удлиненным интервалом QT, нескорректированной гипокалиемией, стойкими предрасполагающими к аритмии состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, с острой ишемией миокарда, в возрасте старше 65 лет; одновременный прием со статинами, одновременный прием с грейпфрутовым соком, одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременный прием с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует избегать; одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4.

Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как сонливость, головная боль и усталость, проявившиеся у 9,5%, 6,9% и 3,2% пациентов соответственно. В большинстве случаев побочные эффекты были легкой и умеренной степени тяжести, отмены препарата не требовалось.

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев / количество пациентов): часто - (≥ 1/100 до <1/10); нечасто-(≥ 1/1000 до <1/100); редко - (≥1/10000 до <1/1000).

Со стороны нервной системы: Часто - сонливость, головная боль, головокружение; Нечасто - снижение концентрации внимания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто - носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, ринит, фарингит, кашель, сухость в горле, боль в ротоглотке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - сухость в полости рта; Нечасто - тошнота, диарея, диспепсия, рвота, запор, боль в животе, в том числе в верхней части живота.

Со стороны обмена веществ и питания: Нечасто - повышение аппетита.

Со стороны иммунной системы*: Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и крапивницу).

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто - боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие расстройства: Часто - утомляемость, астения; Нечасто - жажда, недомогание, лихорадка, раздражительность.

Изменение лабораторных показателей: Нечасто - повышение концентрации креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; изменение показателей функциональных печеночных проб, увеличение массы тела.

* - о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, кожи и подкожных тканей сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

О случаях передозировки препаратом не сообщалось. В клиническом исследовании по изучению безопасности применения рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Самой распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз препарата показано вызвать рвоту у пациента с последующим приемом активированного угля. Если данная манипуляция оказывается невозможной или неэффективной, необходимо промыть желудок изотоническим раствором натрия хлорида.