Плизил

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до оранжевого цвета, с гравировкой "РОТ 20" на одной стороне и риской на обеих сторонах.

Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень.

Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех. пациентов, которые при приеме низких доз достигают низкой концентрации препарата в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы. Равновесная концентрация достигается к 7-14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные , продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват серотонина.

Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, причем метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно с желчью, а неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в виде метаболитов.

Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. Период полувыведения обычно составляет около 16-24 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация пароксетина в плазме повышена.

У пациентов пожилого возраста при применении пароксетина в дозе 20, 30,40 мг в сутки, минимальная концентрация в плазме повышалась на 70-80%, что следует учитывать при подборе начальной дозы.

Пароксетин является мощным и селективным ингибитором захвата 5- гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства.

Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам, обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.

Обладая селективным действием, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к α-1, α-2, β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (Д2), 5-HT1-, 5-НТ2-серотониновым и Hi-гистаминовым рецепторам. Пароксетин не угнетает ЦНС, не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие на них этанола.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан.

По данным исследования поведения и изменений ЭЭГ, у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства при применении в дозах, превышающих те, что требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными".

У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.

В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.

• Депрессивное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• паническое расстройство, в том числе с агорафобией;
• социальное тревожное расстройство/ социальная фобия;
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство.

Гиперчувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата; одновременное применение с необратимыми ингибиторами МАО (ИМАО) и в течение 14 дней после их отмены, обратимыми ингибиторами МАО и в течение 24 ч после их отмены, тиоридазином, пимозидом; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена); непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; мания; патология сердца; эпилепсия, при нестабильной эпилепсии следует избегать приема препарата; судорожные состояния; применение электроимпульсной терапии; прием препаратов и наличие заболеваний, повышающих риск кровотечения; наличие факторов риска повышенной кровоточивости; пожилой возраст.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - аномальное кровотечение, преимущественно, кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (чаще всего кровоподтеки); очень редко-тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, тремор, парестезии, бессонница, головокружение, ненормальные сновидения (в том числе кошмары); нечасто - спутанность сознания, галлюцинации, экстрапирамидные симптомы; редко - мании, тревога, деперсонализация, панические атаки, синдром беспокойных ног, судороги, акатизия; очень редко - серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, тахикардия, тремор, повышенное потоотделение, озноб); частота неизвестна - суицидальные мысли, суицидальное поведение (во время терапии пароксетином или в ранние сроки после прекращения лечения).

У пациентов с двигательными нарушениями или принимающих нейролептики - экстрапирамидные расстройства с оромандибулярной дистонией. Некоторые симптомы (сонливость, бессонница, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, мании) могут быть обусловлены основным заболеванием.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз; очень редко - закрьггоугольная глаукома..

Со стороны органа слуха: частота неизвестна - шум в ушах.

Со стороны, сердечно-сосудистой системы: нечасто - транзиторное повышение или снижение АД (обычно у пациентов с артериальной гипертензией и тревогой), синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия; очень редко - периферические отеки.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, снижение аппетита; часто - сухость во рту, рвота, запор, диарея; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение, гепатит (иногда, с желтухой), печеночная недостаточность (при развитии побочных эффектов со стороны печени вопрос о целесообразности прекращения терапии следует решать в случаях, когда отмечается длительное повышение показателей функциональных проб).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочеиспускания, недержание МОЧИ.

Со стороны мочеполовой системы: очень часто - сексуальная дисфункция; редко - приапизм.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипопролактинемия/галакторея и гипонатриемия (в основном у пожилых пациентов), которая иногда обусловлена синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница; редко - кожная сыпь; реакции фоточувствительности.

Прочие: очень часто - астения, холестеринемия, снижение аппетита, усиление потоотделения, зевота, увеличение массы тела; очень редко - периферические отеки. Синдром "отмены" пароксетина; часто - головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; нечасто - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея.

Симптомы: тошнота, рвота, тремор, сухость во рту, мидриаз, нечеткость зрения, нистагм, лихорадка, изменения артериального давления, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитация, тревожность, синусовая тахикардия, потливость, сонливость, брадикардия, узловой ритм.

В очень редких случаях при одновременном приеме с другими психотропными средствами и/или алкоголем отмечались изменения на электрокардиограмме, кома, а также летальный исход.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При необходимости - симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.